ERCC1、GST-π、TS在胃癌中的表達及對術后行5-FU-DDP輔助化療患者的預后影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景及目的:順鉑及5-FU是術后輔助化療最常用的細胞毒藥物。順鉑通過使DNA形成鏈間交聯(lián),起到抗腫瘤作用,DNA鏈間交聯(lián)可通過核苷酸切除修復途徑(NER)修復,核苷酸切除修復系統(tǒng)對腫瘤的耐藥性、正常組織的耐受性以及患者的預后都有較重要的影響,切除修復交叉互補基因1(ERCC1)是NER過程中的關鍵因子,研究顯示ERCC1可作為判斷腫瘤患者預后的的重要標記物,可能成為抗癌作用的新靶點。GST-π與惡性腫瘤耐藥密切相關,可催化親電化合物

2、如烷化劑等抗癌藥物與谷胱甘肽(GSH)結合,使其水溶性增加,更易排出體外,也可通過自身結合細胞毒物質(zhì)來保護細胞,與鉑類耐藥密切相關,部分研究顯示GST-π也是影響患者預后的獨立風險因素。胸苷酸合成酶(TS)能夠催化單磷酸去氧尿苷(dUMP)甲基化,使之轉(zhuǎn)變?yōu)橐涣姿崦撗跣剀?dTMP),是DNA生物合成反應中的關鍵酶,也是氟尿嘧啶類藥物的主要作用靶點,其表達水平與腫瘤局部的藥物濃度密切相關,并影響腫瘤的化療敏感性,此外TS還是一個與胃腸道

3、惡性腫瘤有關的獨立預后指標。本實驗通過檢測胃癌組織中ERCC1、TS、GST-π的表達情況,探討它們對行順鉑/5-FU輔助化療的胃癌術后患者預后的影響。 材料和方法:本研究以65例胃癌患者的手術石蠟標本為研究對象,使用特異性的抗ERCC1、TS、GST-π抗體,采用免疫組織化學染色方法(S-P法),觀察這三種抗原在胃癌組織中的表達。利用SPSS13.0軟件包分析它們與臨床病理因素及預后的關系。 研究結果:在65例胃癌病理

4、標本中,ERCC1表達陽性率為33.8%(22/65),定位于細胞核上;GST-π的表達陽性率為63.1%(41/65),定位于細胞漿,部分可見核表達;TS表達陽性率為47.7%(31/65),定位于細胞核/漿。ERCC1、GST-π、TS的表達與患者的性別、年齡、PS評分、病理組織類型、淋巴結轉(zhuǎn)移數(shù)目、浸潤深度均無顯著差異(P>0.05)。ERCC1陽性者的中位DFS為12.5個月,顯著低于陰性者的15.4個月(P<0.05);ERC

5、C1表達陽性者的生存曲線明顯低于ERCC1表達陰性者,ERCC1陽性者中位OS為19.7個月(95%CI為17.2~22.0),陰性者為23.8個月(21.0~26.5),兩者差異有統(tǒng)計學意義。GST-π陽性者的DFS為13.6個月,低于陰性者的14.9個月,兩者差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);GST-π表達陽性者的生存曲線略低于GST-π表達陰性者,GST-π陽性者中位OS為21.1個月(95%CI為20.0~23.6),陰性者為

6、23.7個月(20.3~27.2),但兩者差異未達到統(tǒng)計學意義(P>0.05)。TS陽性者的DFS為13.3個月,低于陰性者的16.9個月,兩者差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);TS表達陽性者的生存曲線明顯低于TS表達陰性者;TS陽性者中位OS為20.1個月(95%CI為19.0~21.9),陰性者為25.2個月(22.4~28.0),兩者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 研究結論:ERCC1、TS的表達與患者預后相關,ER

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