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文檔簡(jiǎn)介
1、背景:化療是乳腺癌治療的重要手段之一,可殺滅或控制體內(nèi)微小腫瘤病灶,而腫瘤對(duì)化療藥物的耐藥性是造成化療失敗的主要原因。由于腫瘤的異質(zhì)性,使不同類型腫瘤、同一類型腫瘤的不同患者之間,對(duì)化療的敏感性都存在差異,因此尋找可靠的分子指標(biāo)準(zhǔn)確預(yù)測(cè)患者化療敏感性,實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療是提高臨床療效的關(guān)鍵之一。 目的:應(yīng)用基因芯片技術(shù)研究人乳腺癌阿霉素耐藥細(xì)胞株。MCF-7/ADR與其親本細(xì)胞株MCF-7之間的基因表達(dá)譜差異,篩選耐藥相關(guān)基因,探討
2、基因表達(dá)譜差異與乳腺癌化療耐藥之間相關(guān)性。 方法:選擇人乳腺癌阿霉素耐藥細(xì)胞株MCF-7/ADR與其親本細(xì)胞株MCF-7為研究對(duì)象,應(yīng)用MTT法檢測(cè)并比較化療藥物ADM對(duì)乳腺癌細(xì)胞株的體外抑制率,然后應(yīng)用含14755個(gè)基因的人cDNA芯片檢測(cè)阿霉素耐藥細(xì)胞株:MCF-7/ADR與其親本細(xì)胞株MCF-7基因表達(dá)譜的變化。 結(jié)果:經(jīng):MTT 速比色法檢測(cè),MCF-7/ADR較MCF-7對(duì)阿霉素耐藥性明顯增強(qiáng),耐藥指數(shù)為33.
3、67。通過(guò)cDNA芯片檢測(cè)兩乳腺癌細(xì)胞株基因表達(dá)譜,得到了乳腺癌阿霉素耐藥細(xì)胞株與其親本細(xì)胞株差異表達(dá)的基因,并初步篩選出在兩個(gè)細(xì)胞株中,明顯差異表達(dá)的基因2374個(gè),其中1099個(gè)基因在阿霉素耐藥細(xì)胞株中上調(diào),1275個(gè)基因下調(diào)。這些基因涉及細(xì)胞調(diào)亡、細(xì)胞骨架及信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞增殖、分化及周期調(diào)控、基因轉(zhuǎn)錄和翻譯以及細(xì)胞物質(zhì)與能量代謝等多方面。上調(diào)基因主要為BCL-2、GSTP1、c-myc、MMP-1、NNMT等,下調(diào)的基因主要是P5
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