1、Y769860後旦大學(xué)學(xué)校代碼10246學(xué)號(hào)：011105712博士學(xué)位論文重癥肌無(wú)力患者骨骼肌中減少的P25蛋白的分布和序列鑒定院專(zhuān)姓系：—』山醫(yī)院業(yè)：神經(jīng)病學(xué)名：都愛(ài)蓮指導(dǎo)教師：傳真教授完成日期：2004年10月朱徑t0老、導(dǎo)師舟息重癥肌無(wú)力患者骨骼肌中減少的P25蛋白的分布和序列鑒定摘要重癥肌無(wú)力患者骨骼肌中減少的P25蛋白的分布和序列鑒定重癥肌無(wú)力(MG)是一種主要由乙酰膽堿受體(AChR)抗體所介導(dǎo)的器官特異性自身免疫性疾病【

2、啦】。AChR自身致敏所致的骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜AChR數(shù)目的減少和功能喪失是患者發(fā)生肌無(wú)力的主要病理基礎(chǔ)【3]。然而，有15％的患者AChR抗體始終為陰性而臨床表現(xiàn)卻與MG完全一致，此類(lèi)患者被稱(chēng)為AChR受體抗體陰性的重癥肌無(wú)力(Seronegativemyastheniagravis，SNMG)【4pJ。該類(lèi)患者對(duì)血漿交換和免疫抑制劑治療有反應(yīng)，用這些患者的血清免疫動(dòng)物可以獲得EAMG模型[5刁】，可見(jiàn)還有其它的自身抗體參與M

3、G的發(fā)病機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，除AChR抗體外，還有其它抗體被認(rèn)為與MG有關(guān)，如抗骨骼肌成分的titin抗體常見(jiàn)于伴胸腺瘤型MG(MGT)患者【引、抗電壓依賴(lài)性鈣通道受體Ryanodine(RyR)抗體與遲發(fā)型MG和MGT有關(guān)pJ、抗突觸前膜抗體(presynapticmembranereceptogPrsmR)可見(jiàn)于三分之二的MG患者[1o，“J；骨骼肌特異性激酶MuSK抗體可見(jiàn)于O一70％的AChR抗體陰性的MG患者【I2J，MuSK抗體

4、陽(yáng)性患者的癥狀多累及延髓肌，對(duì)免疫抑制治療不敏感1131，與傳統(tǒng)的MG是否為同一種疾病目前尚無(wú)定論[14】。一些與免疫有關(guān)的細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子(TNF)[15】、白細(xì)胞介素15(IL一15)[161等也被認(rèn)為與MG有關(guān)。另外對(duì)MG患者的基因研究發(fā)現(xiàn)，MG的發(fā)病具有一定的遺傳傾向性和易感性，它與HLA表型117J、AChR亞單位f塘1和免疫球蛋白重鏈基因差異1191等有關(guān)；因此，現(xiàn)代觀點(diǎn)認(rèn)為MG可能存在多因素發(fā)病機(jī)制，其發(fā)展和治療轉(zhuǎn)歸

5、也受多種因素的影響。肌無(wú)力是眾多肌肉疾病共同的臨床表現(xiàn)，其中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)Duchexme型肌營(yíng)養(yǎng)不良和強(qiáng)直型肌營(yíng)養(yǎng)不良患者都有骨髂肌輕鏈組成的改變叫。那么，作為各種抗體作用的靶器官和主要病變累及組織，MG患者骨骼肌本身的成分是否有變化最近，本研究所從基因和蛋白質(zhì)兩種水平上對(duì)骨骼肌成分進(jìn)行了分析。在基因水平上篩選出了五個(gè)在MG患者和正常人中差異表達(dá)的基因片段【2lJ，其中P9基因在MG患者中表達(dá)增高，該基因被確認(rèn)為新基因并已經(jīng)被克隆表達(dá)出來(lái)【