1、本文主要從以下兩部分進行了論述：
　　第一部分 p38α在小鼠植入過程中的作用機制研究
　　在哺乳動物中，成功的植入是實現(xiàn)胚胎正常發(fā)育的關(guān)鍵前提，植入的順利進行需要兩個先決條件:獲得植入能力的囊胚和處于接收態(tài)的子宮。對小鼠來說，植入過程又分為三個階段:胚胎的定位、粘附和侵入。目前越來越多的研究表明，及時而順利的植入過程決定了以后胚胎發(fā)育的命運，植入的延遲有可能導(dǎo)致胚胎發(fā)育的異常甚至可引發(fā)妊娠的失敗。在我們的工作中，利用PRc

2、re工具鼠和p38αloxp/loxp小鼠，我們特異性的在小鼠子宮中敲除了p38α。實驗中我們發(fā)現(xiàn)p38α敲除小鼠由于植入發(fā)生延遲，導(dǎo)致小鼠胚胎發(fā)育異常并最終導(dǎo)致小鼠不育，人工誘導(dǎo)蛻膜化實驗發(fā)現(xiàn)敲除p38α以后，小鼠子宮的蛻膜過程發(fā)生缺陷。進一步分析發(fā)現(xiàn)，p38α敲除小鼠表現(xiàn)出子宮接受態(tài)的改變，并且在粘附反應(yīng)過程中，Cox2—一種在前列腺素合成過程中的關(guān)鍵限速酶，在小鼠的正常植入過程和蛻膜化過程中都發(fā)揮重要作用—在p38α敲除的子宮植入

3、位點附近表達下調(diào)，表明子宮中由PGs介導(dǎo)的信號通路發(fā)生了改變，但是p38α的缺失是如何影響了子宮接受態(tài)的建立以及影響PGs信號通路這一問題還需要更深入的研究來解決。
　　第二部分 蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2在小鼠卵泡發(fā)育過程的作用研究
　　卵泡作為卵巢中基本的結(jié)構(gòu)和功能單位，可以分泌激素和產(chǎn)生雌性生殖細胞。一般來說卵泡的數(shù)量在生命早期就已經(jīng)決定了，卵泡從在卵泡庫中募集起始活化，在經(jīng)歷初級卵泡、次級卵泡直至有腔卵泡的發(fā)育過程后，

4、一部分正常發(fā)育成熟并排出卵子，而更多的卵泡則走向了閉鎖和凋亡。當(dāng)卵泡庫里面的卵泡耗竭的時候也就意味著生殖能力的結(jié)束。近幾十年來，人們在卵泡發(fā)育領(lǐng)域做了大量的工作，解開卵泡發(fā)育過程中的眾多謎團，極大地促進了人們對雌性生殖細胞發(fā)育過程的認知。在卵泡發(fā)育過程中，一些關(guān)鍵調(diào)控因子相互作用構(gòu)成一個個龐大的信號網(wǎng)絡(luò)，如MAPK通路、PI3K-Akt通路以及TGFβ等。Shp2是一種蛋白酪氨酸磷酸酶，在已有的研究表明Shp2作為一個廣泛表達的蛋白，在

5、許多細胞和組織中通過多種信號通路參與調(diào)控相應(yīng)的生理活動。在我們的工作中，為研究Shp2在卵泡發(fā)育過程中的作用，我們首先檢查了Shp2在卵泡發(fā)育過程的表達模式，通過原位雜交和免疫組織化學(xué)分析，我們發(fā)現(xiàn)Shp2在卵巢顆粒細胞和卵母細胞中都有表達，并且Shp2在腔前卵泡的卵母細胞中有較高的表達水平。利用Cre-loxp系統(tǒng)，我們在小鼠卵母細胞中和顆粒細胞中分別特異性的敲除Shp2，發(fā)現(xiàn)，顆粒細胞中Shp2缺失的小鼠生育能力沒有明顯異常，卵母細