1、研究背景:
　　 隨著對氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipoprotein，ox-LDL)參與動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)形成和發(fā)展的學說認識的加深，國內外學者已經將抗氧化劑用于抗AS的研究。其中普羅布考是FDA唯一認證的抗氧化藥物，最初以降脂藥應用于臨床，近幾年發(fā)現其具有抗氧化、降脂外的其他作用，如改善血管內皮功能、抑制平滑肌細胞增殖等。動物實驗及臨床研究顯示普羅布考具有抗A

2、S作用，但其具體作用機制尚未完全闡明。
　　 血紅素加氧酶(HemeOxygenase，HO)系統(tǒng)是血紅素氧化的起始酶和限速酶，其主要功能是分解血紅素生成膽綠素、一氧化碳和游離鐵，膽綠素隨后被進一步還原成膽紅素，游離鐵與轉鐵蛋白結合。HO在體內有HO-1、HO-2、HO-3三種同工酶。HO-1為誘導型，廣泛分布于脾臟、肝臟、網狀內皮系統(tǒng)和骨髓等組織，能在血管內皮細胞和平滑肌細胞中低水平地表達?，F已證實，HO-1是一種應激蛋白，在

3、應激狀態(tài)下適量表達可以減輕細胞損傷、蛋白質氧化及脂質過氧化。近來的動物實驗表明，增加HO-1表達可明顯減輕AS病變程度;臨床研究亦發(fā)現，人類HO-1表達水平與冠心病發(fā)病和冠脈支架術后再狹窄相關，更體現HO-1在AS中的重要作用。最近有國外文獻報道，普羅布考可在動物體內外上調HO-1mRNA的表達，因此我們推測，普羅布考有可能通過誘導HO-1的產生進而發(fā)揮其抗AS作用。本研究通過建立兔腹主動脈粥樣硬化模型，應用錫原卟啉-9抑制體內HO-1

4、的活性，觀察斑塊形態(tài)、組成及血清氧化、炎性因子的水平，進一步研究普羅布考對斑塊進展及穩(wěn)定性的影響，探討HO-1在普羅布考抗動脈粥樣硬化作用機制中的地位。
　　 研究目的:
　　 (1)建立兔腹主動脈AS模型;
　　 (2)研究在AS發(fā)生發(fā)展中，口服普羅布考對主動脈壁內HO-1表達及活性的影響;
　　 (3)通過檢測血清中氧化因子、炎癥因子的水平，觀測斑塊的病理形態(tài)及組成，探討普羅布考抗AS的作用;

5、　　 (4)探討HO-1在普羅布考抗動脈粥樣硬化作用中的地位，為AS的臨床防治提供理論和實驗依據。
　　 研究對象及方法:
　　 高脂飲食加腹主動脈內膜剝脫術建立兔動脈粥樣硬化模型后，60只成模雄性新西蘭兔隨機分為高脂對照組、錫原卟啉-9（SnPP-(Ⅸ)，HO-1抑制劑）組、普羅布考組、普羅布考+SnPP-(Ⅸ)組，每組15只，持續(xù)藥物干預12周，24周末檢測各組血脂，血清中氧化低密度脂蛋白、白介素-18、基質金屬蛋

6、白酶-9和超敏感C反應蛋白的水平;觀測斑塊的病理形態(tài)及組成;通過免疫組織化學法觀察腹動脈組織中HO-1的表達，實時定量RT-PCR檢測HO-1mRNA的表達，酶法檢測HO活性的變化。
　　 結果:
　　 與對照組相比，普羅布考組斑塊內HO-1的表達及活性顯著增加，主動脈斑塊面積、內-中膜厚度顯著減小，斑塊纖維帽厚度增加，斑塊內巨噬細胞浸潤減少，血清中氧化低密度脂蛋白及炎癥因子的水平降低（P均＜0.01）。使用錫原卟啉-9