1、惡性膠質(zhì)瘤是原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中最常見(jiàn)的一種腫瘤，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是其中惡性度最高的。本研究將MSCs靶向腫瘤遷徙和TRAIL選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞結(jié)合探索TRAIL修飾MSCs雙重靶向治療腦膠質(zhì)瘤的可能?！　∈紫葟某扇斯撬柚蟹蛛x出單個(gè)核細(xì)胞，體外擴(kuò)增成均一似成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞，其細(xì)胞表面CD105、CD166和CD44均為陽(yáng)性，而CD11b、CD34和CD45均為陰性，在條件培養(yǎng)液下能分化為脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞和成軟骨細(xì)胞?！　榱诉M(jìn)一步

2、研究所獲MSCs是否具有向膠質(zhì)瘤細(xì)胞遷徙的能力，將AAV-GFP標(biāo)記的MSCs懸液加入與U87MG共培養(yǎng)。Transwell實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)正常培養(yǎng)液和腦組織溶解物對(duì)MSCs的遷徙幾乎無(wú)影響，而U87MG腫瘤溶解物、U87MG細(xì)胞培養(yǎng)液或U87MG腫瘤細(xì)胞能顯著的誘導(dǎo)MSCs向其遷徙。而上述刺激物對(duì)NIH3T3細(xì)胞的遷徙無(wú)明顯差異。在U87MG腦膠質(zhì)瘤模型建立1周后，將LacZ標(biāo)記的MSCs靜脈途徑移植，發(fā)現(xiàn)腦腫瘤中則可也大量藍(lán)色的LacZ均勻

3、分布于其中。　　之后從pROF-Trail質(zhì)粒中獲得全長(zhǎng)TRAIL基因片段，并將其重組于pAAV-M2-IGFP載體質(zhì)粒中，生產(chǎn)出高滴度的AAV-CMV-hTRAIL病毒顆粒。將其轉(zhuǎn)染MSCs后，對(duì)其表型和細(xì)胞活性無(wú)明顯影響，MSCs可穩(wěn)定表達(dá)膜結(jié)合型TRAIL，同時(shí)也表達(dá)分泌型TRAIL?！　∽詈?，建立裸鼠腦干膠質(zhì)瘤模型，靜脈或瘤床內(nèi)途徑注射TRAIL修飾的MSCs均能顯著延長(zhǎng)腦膠瘤裸鼠的生存期，其中有36％的MSC-TRAIL治