1、第二軍醫(yī)大學碩士學位論文基質金屬蛋白酶及組織抑制物在人結直腸癌中的表達姓名：江來申請學位級別：碩士專業(yè)：普通外科學指導教師：孟榮貴2001.5.1人類墮皇塹塞中基質全星堡皂墼及其塑塑塑蚴的表達中文摘要I一研究背景l(fā)＼1細胞外基質及其功能＼細胞外基質(ECM)是存在于細胞之間的動態(tài)網(wǎng)狀結構。由膠原、糖蛋白及蛋白聚糖等大分子組成。這些大分子物質可與細胞表面上的特異性受體結合，通過受體與細胞骨架結構直接發(fā)生聯(lián)系或觸發(fā)細胞內(nèi)的一系列信號傳導而引

2、起不同的基因表達t從而導致細胞的生長和分化，并與許多生理和病理過程相關，包括胚胎發(fā)生，胚泡的種植，血管的發(fā)生，組織的修復與重建以及腫瘤的侵襲和轉移等。基底膜降解的關鍵步驟是降解相互交聯(lián)的膠原和彈力纖維。2基質金屬蛋自酶及其組織抑制物在ECM降解和修復中豹作用及其與腫瘤的關系基質金屬蛋白酶具有以下一些共同特點；(1)它們能降解至少一種基底膜成分；(2)都含有鋅離子；(3)均以潛酶形式分泌，需被激活后才能發(fā)揮蛋白酶的水解活性；(4)活性能被

3、特異性的組織抑制劑所抑制：(5)結構上具同源性，有部分共同的氨基酸序列。MMPs在轉錄水平受到生長因子、激素、細胞素等的精確調(diào)控，在蛋白水平受到其抑制物的調(diào)節(jié)。迄今為止，MKIP$家族已被發(fā)現(xiàn)的成員依據(jù)其結構和底物的不同可分為五大類，包括膠原酶，疇膠酶，基質水解酶，彈性蛋白酶和膜型金屬蛋白酶。所有基質金屬蛋白酶均要被激活后，才有蛋白水解的功能。有些^n口s的激活機制已比較明確，如MM甲，1、9能被絲氨酸激活，也可以被其他的MMP$所激活

4、。與其他的№不同，MMP2的激活發(fā)生在細胞的表面，提示這個特殊的基質金屬蛋白酶在腫瘤細胞的生長、侵襲中有著非同尋常的作用，因為在腫瘤細胞侵襲的過程中必須首先破壞基膜(將上皮細胞、內(nèi)皮細胞等與下層的基質分開的結構)，也就是從腫瘤細胞的表面開始。隨著加皿s家族的新成員膜型ho佃s的新近被發(fā)現(xiàn)，有關MMP2的激活機制已被基本闡明。MTMMP處于跨膜區(qū)，在MMP2的激活中有著特殊的作用。研究發(fā)現(xiàn)MMP2酶原激活依賴于TIMP2和MTlMMP結合