1、目的:膽道閉鎖(Biliary atresia,BA)是新生兒阻塞性膽汁淤積的常見疾病,病因未明,其病理改變主要表現(xiàn)為反復炎癥破壞及組織纖維化,致使肝內(nèi)、肝外膽管進行性狹窄,最終導致閉鎖。若出生后三個月內(nèi)不及時治療,患兒多在一歲左右夭折,目前針對膽道閉鎖患兒較為有效的治療方法為葛西手術(shù)(Kasai手術(shù)),但是由于術(shù)后肝臟組織的持續(xù)破壞,絕大多數(shù)患兒需要進行肝移植才能達到遠期存活的效果。本實驗參照全基因組關(guān)聯(lián)性研究(Genome-Wide

2、 Association Study, GWAS)近期的研究發(fā)現(xiàn),2q37區(qū)域可能與膽道閉鎖的發(fā)病具有相關(guān)性,參照國外學者運用斑馬魚對該區(qū)域行基因敲除實驗的成果,依據(jù)Hapmap數(shù)據(jù)庫,挑選2q37 GPC1(rs3828336 C>T),以經(jīng)深圳市兒童醫(yī)院普外二科確診為膽道閉鎖患兒的外周靜脈血及術(shù)中肝臟標本為實驗材料,對GPC1(rs3828336 C>T)進行基因分型分析,評估該位點與中國人群膽道閉鎖發(fā)病易感性是否具有相關(guān)性,并從膽

3、道閉鎖病因?qū)W基因?qū)用嫣峁┫鄳€索。
　　方法:采取以醫(yī)院為標準的病例-對照研究方法,統(tǒng)計自2010年1月到2013年12月因梗阻性黃疸在深圳市兒童醫(yī)院住院治療,并經(jīng)手術(shù)探查確診為膽道閉鎖的患兒136例作為實驗組,其中男性患兒67例,女性患兒69例,并從來院治療的除去肝膽疾病史的平診患兒中按照與實驗組性別相匹配的原則,隨機抽取618例作為對照,其中男性兒童303例,女性兒童315例。分別從膽道閉鎖患兒的外周靜脈肝素抗凝血、術(shù)中肝臟標

4、本及健康兒童外周靜脈肝素抗凝血中提取 DNA,應用 Taqman探針基因分型技術(shù)分別對實驗組和對照組2q37區(qū)域GPC1(rs3828336 C>T)進行基因分型,后期采用SPSS13.0軟件分析數(shù)據(jù),以此分析該位點單核苷酸多態(tài)性與中國人群膽道閉鎖發(fā)病易感性的相關(guān)性。
　　結(jié)果:1.所選取病例樣本基本情況:本實驗為病例-對照研究,所納入研究的實驗組膽道閉鎖男性患兒67例,女性患兒69例,所占百分比各為49.3％和50.7%,對照組

5、健康男性兒童303例,女性兒童315例,所占百分比各為49.0%和51.0%,經(jīng)統(tǒng)計學分析得知,兩組性別無統(tǒng)計學差異(P=0.96)。
　　2.針對GPC1(rs3828336 C>T)分析:本實驗通過分析得知,GPC1(rs3828336 C>T)與中國人群膽道閉鎖患兒發(fā)病易感性無統(tǒng)計學差異,與疾病易感性無明顯關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)論:通過本次研究顯示,GPC1(rs3828336 C>T)與中國人群膽道閉鎖發(fā)病易感性未見明顯關(guān)聯(lián)