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![雙環(huán)鉑誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞HepG2凋亡的機制研究.pdf_第1頁](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-3/19/12/997be281-a8d0-4d1b-bdd3-c2fcae1cd81b/997be281-a8d0-4d1b-bdd3-c2fcae1cd81b1.gif)
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文檔簡介
1、[目的]
雙環(huán)鉑,是由我國科研人員自主研發(fā)的一類鉑類抗癌新藥,它是由一分子卡鉑和一分子1,1-環(huán)丁二羧酸通過氫鍵相互作用而組成,與目前傳統(tǒng)的鉑類抗癌藥物(如:順鉑,卡鉑)相比,雙環(huán)鉑有著水溶性好,毒副作用低的特點,而且對多種腫瘤細(xì)胞有較好的抗腫瘤活性,它是一種有希望的新一類鉑類抗癌藥物。本研究一方面對雙環(huán)鉑誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞HepG2細(xì)胞凋亡的具體作用機制進(jìn)行探討,另一方面我們又與傳統(tǒng)鉑類抗癌藥卡鉑進(jìn)行對比,探討兩者之間在抗腫瘤機制
2、中是否存在差異。
[方法]
以人肝癌細(xì)胞株HepG2為研究對象;用MTT法檢測雙環(huán)鉑及卡鉑對肝癌細(xì)胞株HepG2的細(xì)胞毒作用;用Annexin V/PI雙染法分析細(xì)胞凋亡率;以JC-1為探針,流式細(xì)胞儀檢測線粒體膜電位(△ψm);以DCFH-DA為探針,流式細(xì)胞儀測定細(xì)胞內(nèi)活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;通過Western blotting測定細(xì)胞凋亡及生存通路相關(guān)蛋白的表達(dá)變化
3、。
[結(jié)果]
在一定濃度下雙環(huán)鉑能抑制肝癌細(xì)胞HepG2的生長增殖并呈濃度依賴性地增加細(xì)胞的凋亡率;而且進(jìn)一步檢測發(fā)現(xiàn)雙環(huán)鉑使與凋亡通路相關(guān)的一些因素發(fā)生改變,如膜電位(△ψm)的降低,釋放入胞漿的細(xì)胞色素C增多,caspase-8、caspase-9、caspase-3及PARP的裂解活化;進(jìn)一步的研究還表明,雙環(huán)鉑還能影響B(tài)cl-2家族蛋白的水平變化。另外,我們還發(fā)現(xiàn)雙環(huán)鉑使胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生增多,并且加入抗氧化劑
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