1、目的:了解DNMT3A基因在急性髓系白血病(AML)患者中的突變比例和類型,分析DNMT3A基因突變患者的臨床特征和突變?cè)贏ML種的預(yù)后價(jià)值,分析該突變?cè)诩膊∵M(jìn)展中的變化情況。
　　 方法:抽取101例髓系白血病患者的骨髓或外周血,提取RNA逆轉(zhuǎn)錄成cDNA,并設(shè)計(jì)兩對(duì)引物用于擴(kuò)增DNMT3A基因,電泳驗(yàn)證產(chǎn)物條帶后進(jìn)行直接測(cè)序。提取所有患者的全基因組DNA進(jìn)行毛細(xì)管電泳,檢測(cè)NPMI和FLT3-ITD兩種基因的突變情況。同時(shí)檢

2、測(cè)其它相關(guān)危險(xiǎn)因素,如外周血白細(xì)胞數(shù)、免疫表型、染色體核型,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果:共檢測(cè)出14例(13.9％)突變患者,其中M57例(50％),M13例(21.4％),M31例(7.1％),嗜酸細(xì)胞白血病1例(7.1％)。突變形式多為錯(cuò)義突變,也有無(wú)義突變及缺失突變,熱點(diǎn)突變累積第882位精氨酸,在兩例患者中還發(fā)現(xiàn)了雙突變現(xiàn)象。33例正常核型(Cytogenetically Normal,CN)患者中,發(fā)生DNMT3A

3、基因突變10例(30.3％)。發(fā)生該基因突變的患者還可伴隨CD4、CD7等淋巴系抗原的表達(dá)。DNMT3A基因突變與M5亞型、年齡及NPM1基因突變相關(guān),但與外周血白細(xì)胞數(shù)、性別、CD7表達(dá)無(wú)關(guān),且對(duì)首次CR率沒(méi)有影響。在1例CEL患者經(jīng)格列衛(wèi)治療后突變沒(méi)有消失,另外1例M5患者經(jīng)6程(3+7)方案化療后突變消失。
　　 結(jié)論:(1)對(duì)于中國(guó)白血病患者,DNMT3A基因突變檢出率為13.9％,推測(cè)其存在人種差異。(2)DNMT3A