1、背景：
　　慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對(duì)香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。COPD患者常出現(xiàn)呼吸肌疲勞無(wú)力，而膈肌作為主要的呼吸肌受到關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)COPD患者膈肌纖維組成發(fā)生改變，肌纖維出現(xiàn)萎縮，肌蛋白降解增加，而這些變化可能是引起呼吸肌無(wú)力的重要原因。

2、導(dǎo)致骨骼肌萎縮及功能失調(diào)的原因?yàn)槎喾矫?，其中可能包括：全身炎癥及氧化應(yīng)激。而大量的研究表明：在惡病質(zhì)COPD患者中蛋白的降解通路被激活，其中包括泛素-蛋白酶體通路（ubiquitin-proteasome pathway，UPP）、NF-κB通路，而各種炎癥因子又可激活轉(zhuǎn)錄因子NF-κB。
　　糖皮質(zhì)激素作為常用的抗炎藥物在COPD患者中廣泛應(yīng)用，臨床長(zhǎng)程、大劑量使用地塞米松可導(dǎo)致骨骼肌萎縮的發(fā)生，但在COPD患者中短程、小劑量使

3、用時(shí)對(duì)骨骼肌蛋白代謝的影響及機(jī)制還不明確。
　　目的探討地塞米松對(duì)大鼠膈肌萎縮相關(guān)泛素-蛋白酶體通路、NF-κB通路蛋白表達(dá)的影響，分析其機(jī)制。
　　方法：
　　成年雄性Sprague Dawleg（SD）大鼠42只，分為模型組18只，對(duì)照組12只，干預(yù)組12只，采用反復(fù)熏香煙和氣管內(nèi)注入脂多糖復(fù)制COPD大鼠模型，連續(xù)三天地塞米松腹腔注射建立干預(yù)組。酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清和膈肌組織中的白介素-17（In

4、terleukin-17 IL-17），白介素-1β（Interleukin-17 IL-1β）等含量。蛋白免疫印跡法（Western blot）測(cè)定大鼠膈肌內(nèi)的E2-14K、MAFbx、MuRF-1、NF-κB P50的蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　模型組、地塞米松干預(yù)組、對(duì)照組大鼠的體重、氣道阻力以及肺順應(yīng)性等生理指標(biāo)與對(duì)照組比較具有顯著差異性，肺組織病理切片顯示：模型組及干預(yù)組均出現(xiàn)明顯的肺氣腫征象，但干預(yù)組中顯示炎癥細(xì)

5、胞浸潤(rùn)明顯減少。在模型組中，血清和膈肌內(nèi)的IL-17、IL-1β均較對(duì)照組顯著升高，干預(yù)組中IL-17、IL-1β較模型組降低。Western blot的結(jié)果顯示：膈肌組織中E2-14K、MAFbx、MuRF-1、NF-κB p50均較對(duì)照組表達(dá)明顯增強(qiáng)(各蛋白的相對(duì)表達(dá)量分別為0.96±0.12比0.53±0.09、0.99±0.10比0.53±0.08、0.95±0.08比0.51±0.16，1.11±0.10比0.64±0.05，

6、p<0.01)。干預(yù)組較模型組有明顯下降(各蛋白的相對(duì)表達(dá)量分別為0.85±0.06比0.96±0.12，0.84±0.07比0.99±0.10，0.83±0.10比0.95±0.08，0.79±0.05比1.11±0.10，p<0.01）中性粒細(xì)胞百分比與IL-17成正相關(guān)（血清r=0.94，膈肌r=0.88，p均<0.01）；膈肌組織中IL-17、IL-1β的水平與膈肌的E2-14K、MAFbx、MuRF-1、NF-κB p50灰度