1、安全、有效、質(zhì)量可控是藥物制劑的基本特性。穩(wěn)定性則是保證安全和有效的重要條件。中藥制劑在制備和貯存過程中，因受到外界因素的影響，易發(fā)生變質(zhì)，導(dǎo)致藥效降低，毒性增大，影響藥物制劑的治療效果。所以從藥物制劑的生產(chǎn)到使用，都需要研究穩(wěn)定性。通過穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察中藥在不同條件下藥品隨時(shí)間變化的規(guī)律，為認(rèn)識(shí)藥品的穩(wěn)定趨勢(shì)提供科學(xué)依據(jù)。 中藥制劑是指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，以中藥材為原料，按規(guī)定的處方和工藝加工成一定劑型的、供臨床使用的藥物。現(xiàn)

2、有關(guān)于中藥制劑穩(wěn)定性的研究基本上沿用單一活性成分或指標(biāo)成分作為控制質(zhì)量的指標(biāo)進(jìn)行考察。中藥制劑成分極為復(fù)雜，含多種活性成分，難以用其中一兩種有效化學(xué)成分加以表征。因?yàn)橹兴幨窃谥嗅t(yī)理論指導(dǎo)下使用的，按方配伍、按量配伍是中藥的特點(diǎn)。多指標(biāo)量的變化可以反映中藥配伍的變化，在一定程度上反映中藥制劑功效的變化。所以選擇中藥中代表不同類成分的多個(gè)組分同時(shí)考察，通過研究多組分隨時(shí)間量的變化和比例的變化考察中藥制劑的動(dòng)態(tài)穩(wěn)定性，更加科學(xué)。 毛細(xì)

3、管電泳技術(shù)(capillary electroplloresis；CE)具有多種分離模式，通過模式的選擇，可同時(shí)分析不同性質(zhì)的成分，特別適用于由多種藥材組成的含有大量不同種類成分的中藥復(fù)方制劑的分析。本文采用CE法對(duì)中藥制劑多指標(biāo)成分檢測(cè)方法和中藥制劑的穩(wěn)定性進(jìn)行了研究：利用CE分析方法測(cè)定了小兒消熱止咳口服液、柴連口服液、清開靈口服液等制劑中多種成分的含量，建立了適合中藥制劑多指標(biāo)成分的分析方法，為研究中藥制劑穩(wěn)定性建立基礎(chǔ)；通過考察

4、雙黃連口服液和銀黃口服液的多指標(biāo)成分含量和組分間相對(duì)比例隨時(shí)間的變化，探討中藥制劑在高溫影響因素試驗(yàn)下能否保持多種組分的相互配伍作用。研究結(jié)果表明：(1)具有多分離模式的CE法可以同時(shí)分離測(cè)定中成藥中的各類成分，適合用于中藥制劑的穩(wěn)定性研究。(2)高溫影響因素會(huì)對(duì)雙黃連口服液和銀黃口服液中各組分含量的變化和組分間相對(duì)比例的變化產(chǎn)生較大的影響，使中藥多組分的相互作用發(fā)生了變化，根據(jù)中醫(yī)配伍理論，中藥制劑的功效也發(fā)生了相應(yīng)變化。 一

5、、CE法測(cè)定中藥制劑中多指標(biāo)成分的研究 (一)CE方法測(cè)定小兒清熱止咳口服液中麻黃堿、黃芩苷和甘草酸 目的：通過建立CE法測(cè)定小兒清熱止咳口服液中麻黃堿、黃芩苷和甘草酸的含量，為CE法能較好的評(píng)價(jià)和控制復(fù)方中藥的質(zhì)量提供依據(jù)，為研究中藥制劑穩(wěn)定性建立基礎(chǔ)。 方法：以未涂層彈性融硅毛細(xì)管(50cm×50μm，有效分離長(zhǎng)度45cm)為分離通道，25mmol·L-1硼砂緩沖液(pH 8.60)作為電泳介質(zhì)，壓力進(jìn)樣，進(jìn)

6、樣時(shí)間6s，運(yùn)行電壓10kV，檢測(cè)波長(zhǎng)192nm。 結(jié)果：麻黃堿、黃芩苷、甘草酸分別在4.00×10-3～0.225mg·mL-1 、 2.40×10-3～1.50mg·mL-1 、2.10×10-2～1.33 mg·ml-1質(zhì)量濃度范圍內(nèi)線性天系良好，3者加樣回收率分別為98.3％、98.4％、97.1％。結(jié)論：CE法同時(shí)測(cè)定中藥制劑中的多組分簡(jiǎn)便、快速，結(jié)果準(zhǔn)確，可用于中藥制劑的質(zhì)量控制，可作為穩(wěn)定性研究的分析手段。

7、 (二) CE方法測(cè)定柴連口服液中麻黃堿、偽麻黃堿、蘆丁和肉桂酸 目的：利用CE法測(cè)定柴連口服液中鹽酸麻黃堿、偽麻黃堿、蘆丁和肉桂酸的含量，為CE法能較好的評(píng)價(jià)和控制復(fù)方中藥的質(zhì)量提供依據(jù)，為研究中藥制劑穩(wěn)定性建立基礎(chǔ)。 方法：利用毛細(xì)管區(qū)帶電泳紫外檢測(cè)法測(cè)定4個(gè)指標(biāo)成分的含量，并研究了各種條件的影響，得到了優(yōu)化的試驗(yàn)條件：以未涂層彈性石英毛細(xì)管(40cm×50μm，有效分離長(zhǎng)度35cm)為分離通道，25mmol·L-1

8、硼砂緩沖液(pH8.50)-乙醇10:1作為電泳介質(zhì)，壓力進(jìn)樣，進(jìn)樣時(shí)間5s，運(yùn)行電壓10kV，檢測(cè)波長(zhǎng)192nm。 結(jié)果：鹽酸麻黃堿、偽麻黃堿、蘆丁和肉桂酸分別在30.0～196μg·mL-1、51.0～328μg·mL-1、43.0～276μg·mL-1、31.0～204μgVmL-1質(zhì)量濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)均不低于0.9987，回收率均在98.3％～99.4％范圍內(nèi)。 結(jié)論：CE法同時(shí)測(cè)定中藥制劑中的多

9、組分簡(jiǎn)便、快速，結(jié)果準(zhǔn)確，可用于中藥制劑的質(zhì)量控制，可作為穩(wěn)定性研究的分析手段。 (三) CE方法測(cè)定清開靈口服液中黃芩苷和綠原酸 目的：通過清開靈口服液中黃芩苷和綠原酸含量測(cè)定的毛細(xì)管電泳法的建立，為CE法能較好的評(píng)價(jià)和控制復(fù)方中藥的質(zhì)量提供依據(jù)，為研究中藥制劑的穩(wěn)定性建立基礎(chǔ)。 方法：利用毛細(xì)管區(qū)帶電泳紫外檢測(cè)器測(cè)定黃芩苷和綠原酸的含量。電泳條件：以未涂層彈性融硅毛細(xì)管(40cm×50μm，有效分離長(zhǎng)度35c

10、m)為分離通道，25mmol·L-1硼砂緩沖液(pH8.50)作為電泳介質(zhì)，壓力進(jìn)樣，進(jìn)樣時(shí)間5s，運(yùn)行電壓15kV，檢測(cè)波長(zhǎng)254nm。 結(jié)果：黃芩昔和綠原酸分別在0.119～7.62mg.mL-1、3.40×10-2～2.18mg·mL-1質(zhì)量濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)均不低于0.9992。加樣回收率分別為100.2％、97.1％。 結(jié)論：CE法同時(shí)測(cè)定中藥制劑中的多組分簡(jiǎn)便、快速，結(jié)果準(zhǔn)確，可用于中藥制劑的質(zhì)

11、量控制，可作為穩(wěn)定性研究的分析手段。 二、CE法研究中藥制劑的穩(wěn)定性 (一)CE法研究雙黃連口服液的穩(wěn)定性 目的：建立一種雙黃連口服液中綠原酸、黃芩苷和連翹苷含量測(cè)定的毛細(xì)管電泳方法，以此方法為檢測(cè)手段，考察在高溫下上述3種成分含量及相對(duì)比的變化。 方法：按照中藥、天然藥物指導(dǎo)原則三(一)項(xiàng)下高溫試驗(yàn)方法，將供試品置于密封潔凈容器中，在60℃條件下放置10天，于0、5、10天取樣，檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)綠原酸、黃芩苷和連

12、翹苷的含量。與0天比較，考察上述成分含量的變化及相對(duì)量比例的變化。 電泳條件毛細(xì)管：40cm×50μm(有效長(zhǎng)度35cm)；電泳介質(zhì)：40mmol·L-1硼砂.40mmol·L-1SDS溶液(pH 8.30)-10％乙腈；電壓：10kV；電流：約8μA；檢測(cè)波長(zhǎng)：192 nm。 結(jié)果：通過10天的考察，3批樣品中綠原酸、黃芩昔和連翹苷含量均有不同程度的下降，且下降速度不同。黃/連、綠/連的比值亦有變化。 結(jié)論：在

13、中醫(yī)理論指導(dǎo)下使用的中藥制劑療效的發(fā)揮是多種組分相互作用的結(jié)果。雙黃連口服液在60℃下放置10天，代表全部3種藥材的指標(biāo)成分綠原酸、黃芩苷和連翹苷含量均有下降，同時(shí)相對(duì)比例亦產(chǎn)生了變化。中藥多組分的相互配伍作用發(fā)生了變化，不符合中醫(yī)配伍理論，進(jìn)而影響中藥制劑的安全和療效。 (二)CE法研究銀黃口服液的穩(wěn)定性 目的：建立一種銀黃口服液中綠原酸和黃芩苷含量測(cè)定的毛細(xì)管電泳方法，以此方法為檢測(cè)手段，考察在高溫下上述3種成分含量

14、及相對(duì)比的變化。 方法：按照中藥、天然藥物指導(dǎo)原則三(一)項(xiàng)下高溫試驗(yàn)方法，將供試品置于密封潔凈容器中，在60℃條件下放置10天，于0、5、10天取樣，檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)黃芩苷和綠原酸的含量。與O天比較，考察上述成分含量的變化及相對(duì)量比例的變化。 電泳條件毛細(xì)管：40cm×50μm(有效長(zhǎng)度35cm)；電泳介質(zhì)：40mmol·L-1四硼酸鈉溶液(pH8.30)；電壓：20kV：檢測(cè)波長(zhǎng)：310nm。 結(jié)果：通過10天的