1、研究背景及目的： 隨著生活水平的提高，糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）的患病率不斷升高。DM作為冠心病的獨立危險因素，其并發(fā)心肌梗死（myocardial infarction，MI）的比例明顯高于非DM患者，DM合并MI的患者預(yù)后差，其室性心律失常（ventricular arrhythnuas，VAs）和心源性猝死（sudden cardiac death，SCD）的發(fā)生率明顯增高。近年一系列研究證明MI后

2、心臟自主神經(jīng)存在再生、過度增生即神經(jīng)重構(gòu)現(xiàn)象，交感神經(jīng)的過度增生與心梗慢性期室性心律失常和猝死的發(fā)生關(guān)系密切。DM也可引起心臟自主神經(jīng)病變，使自主神經(jīng)受到不同程度的損害，從而導(dǎo)致各種類型的心律失常甚至猝死的發(fā)生。而在DM自主神經(jīng)受損基礎(chǔ)上發(fā)生MI后心臟自主神經(jīng)的變化，是否仍存在自主神經(jīng)再生重構(gòu)，以及與DM合并MI患者室性心律失常的相關(guān)性鮮有報道。 本研究旨在：1）構(gòu)建DM合并MI動物模型；2）研究在DM自主神經(jīng)受損的基礎(chǔ)上合并M

3、I后心臟自主神經(jīng)的變化；3）探討DM合并MI后心臟自主神經(jīng)的變化與室性心律失常的關(guān)系。 材料與方法： 65只雄性新西蘭大白兔隨機分成2大組，即模型組（n=35，高脂高糖喂養(yǎng)2月后由耳緣靜脈注射80mg/kg體重四氧嘧啶）和對照組（n=30，普通飼料同期喂養(yǎng)）；隨之將模型組分為糖尿病假手術(shù)組（DM組）、糖尿病合并心肌梗死組（DM+MI組），對照組分為非糖尿病假手術(shù)組（Sham組）和心肌梗死組（MI組），繼續(xù)喂養(yǎng)2月后行電生

4、理試驗，應(yīng)用程序電刺激（programmed electrical stimulation，PES）誘發(fā)室性心律失常；隨后處死動物，從梗死周邊、左室游離壁、室間隔和右心室取材，采用免疫組化方法觀察酪氨酸羥化酶（tyrosine hydroxylase，TH）和生長相關(guān)蛋白43（growth associated protein43，GAP43）陽性神經(jīng)纖維的形態(tài)、分布和密度，實時熒光定量PCR方法觀察梗死灶周TH基因表達(dá)水平的變化。

5、 結(jié)果： 制作DM模型過程中，3只未成模，2只死亡；制作MI模型過程中，DM+MI組和MI組各有2只兔死亡。 心臟電生理：Sham組、DM組、MI組、DM+MI組室性心律失常誘發(fā)率分別為14．3%，50%*，64，3%# and85．7#§（*P<0．05 vs． Sham，#P<0．01 vs． Sham，§P<0．05 vs． DM）。 免疫組織化學(xué)：1）TH陽性神經(jīng)纖維：Sham組各部位心肌細(xì)胞之間均可

6、見其分布，多與血管伴行，走行與心肌細(xì)胞方向一致；DM組其分布與Sham組相似，但數(shù)量減少，密度降低（P<0．05）； MI組其空間分布紊亂，多分布于梗死灶周，且部分粗大、聚集，密度較Sham組增高（P<0．01）； DM+MI組分布也較紊亂，密度較DM組增加（P<0．01）。2）GAP43陽性神經(jīng)纖維：Sham組和DM組均少見或缺如；MI組較Sham組密度明顯增加，梗死灶周較為明顯；DM+MI組較DM組亦明顯增高。 實時熒光定量