人骨髓間充質干細胞及其成骨分化過程組蛋白H3K9位賴氨酸表觀修飾和基因表達的基因組水平分析.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、間充質干細胞(MSCs)是一種非胚胎來源的成體干細胞,并且具有自我更新能力和分化的多潛能性。目前研究表明,染色質的表觀修飾對于干細胞的狀態(tài)至關重要。本研究采用啟動子芯片(ChiP-on-chip)和基因表達譜芯片(expressionmicroarray)技術,首先對人骨髓來源的間充質干細胞的組蛋白H3-Lys9表觀修飾和基因表達狀態(tài)在基因組水平上進行了分析鑒定,結果表明人骨髓間充質干細胞基因啟動子區(qū)H3-Lys9的乙?;投谆癄顟B(tài)

2、與基因的表達水平密切相關。另外,我們發(fā)現這些受啟動子區(qū)H3-Lys9表觀修飾狀態(tài)調控的基因與一系列維持細胞分化多潛能性的重要的生物學功能通路相關,如細胞信號相關通路,細胞周期相關通路以及細胞因子相關通路等。而后又在人骨髓來源的間充質干細胞成骨分化過程中在基因組水平上對組蛋白H3-Lys9表觀修飾和基因表達變化情況進行分析。我們發(fā)現在人骨髓來源的間充質干細胞成骨分化過程中組蛋白H3-Lys9整體乙?;较陆担谆斤@著上升。而且

3、我們還鑒定出在人骨髓來源的間充質干細胞成骨分化過程中mRNA表達水平受表觀修飾調控的基因,而這部分基因與一系列細胞分化過程中所必需的生物學事件相關,如細胞周期停滯、細胞內骨架重塑等。此外我們還發(fā)現維生素D受體可能在間充質干細胞成骨分化過程中參與到H3-Lys9去?;图谆M而使所調控的基因發(fā)生轉錄抑制。 由此我們認為基因啟動子區(qū)H3-Lys9乙酰化和二甲基化所控制的基因開關,以及由此引起的某些細胞通路的激活與關閉,不僅在維持

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