骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植修復(fù)化療所致卵巢損傷的實驗研究.pdf_第1頁
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1、南方醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植修復(fù)化療所致卵巢損傷的實驗研究姓名:付霞霏申請學(xué)位級別:博士專業(yè):外科學(xué)(婦產(chǎn)科學(xué))指導(dǎo)教師:何援利20080406中文摘要素敏感性腫瘤的復(fù)發(fā)危險,限制了其臨床應(yīng)用。對于化療損傷卵巢功能導(dǎo)致的不孕,至今仍無有效的治療方法。卵母細(xì)胞冷凍保存技術(shù)尚不成熟;受精卵或胚胎凍存不適于未婚女性,且超促排卵需要時間,可能延誤疾病治療;卵巢皮質(zhì)的凍存與移植具有潛在保留惡性細(xì)胞、誘發(fā)癌癥復(fù)發(fā)的可能。促性腺激素釋

2、放激素類似物(GnRHa)的應(yīng)用存在爭議,需大樣本、前瞻性、隨機對照研究證實。近年來干細(xì)胞研究為人類認(rèn)識疾病的發(fā)生發(fā)展及開拓新的治療方法提供了一條嶄新的途徑。干細(xì)胞(sterncells)是一類具有自我復(fù)制和多向分化潛能的早期未分化細(xì)胞,根據(jù)來源不同可分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞由于倫理、法律、道德等問題,研究受到了限制。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymalstemcells,MSCs)是存在于骨髓微環(huán)境中的一種成體干細(xì)胞

3、,具有不可忽視的優(yōu)點,具有多向分化潛能,取材方便,能在體外大量擴增,可行自體移植,避免了免疫排斥反應(yīng)及倫理道德等問題,因而具有廣闊的應(yīng)用前景。動物實驗及臨床研究證實MSCs移植可用于治療多種損傷性疾病,如腦、脊髓、心肌、皮膚及頜面部損傷等。近年研究顯示,MSCs可合成和分泌營養(yǎng)因子、細(xì)胞因子和神經(jīng)保護因子,修復(fù)損傷的神經(jīng)組織;還可治療擴張性心肌病和心肌梗塞,分化為心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞,并分泌大量促血管生成、抗凋亡及促有絲分裂因子,減少

4、心肌凋亡,修復(fù)受損心肌。因此,MSCs修復(fù)損傷組織的機制可能為:①移植后,在特定的微環(huán)境誘導(dǎo)下可分化為受損組織的細(xì)胞,部分補償或替代其功能;②能分泌多種細(xì)胞因子,抑制靶細(xì)胞凋亡,修復(fù)受損組織細(xì)胞。但MSCs在化療所致卵巢損傷中的治療潛能未見相關(guān)報道,如果MSCs能成功應(yīng)用于化療所致卵巢損傷的治療,必將為干細(xì)胞的研究及卵巢早衰的治療開辟新的領(lǐng)域。為此,本研究在建立MSCs體外分離、培養(yǎng)、擴增體系的基礎(chǔ)上,選擇合適的方法對MSCs進行標(biāo)記。

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