1、急性有機磷農(nóng)藥中毒(AOPP)在我國比較常見，每年中毒人數(shù)可達數(shù)萬人[1]。目前臨床對輕、中度AOPP患者的治愈率較高，但對于口服大劑量有機磷農(nóng)藥(OP)導致的重度AOPP，死亡率仍在10％-20％。AOPP的臨床治療，主要包括減少毒物吸收、解毒和對癥治療。目前解毒藥氯解磷定等和阿托品的應用方法已相對較成熟，對癥治療方面隨著心肺腦復蘇的應用普及、機械通氣的熟練應用等措施，也取得了較好的效果。減少口服毒物的吸收，一是通過洗胃減少毒物進入血

2、液，二毒物進入血液后可通過血液凈化措施如血液灌流(HP)減少毒物與靶位的結(jié)合。但HP，作為一種體外毒物清除技術(shù)，自70年代進入臨床實踐后，其在重度AOPP方面的應用療效目前仍說法不一。鑒于OP的種類繁多、臨床中毒的多樣性和復雜性等，查閱國內(nèi)外文獻，目前尚無較為全面的探索HP在AOPP方面應用的實驗，為此設計了體外、動物、臨床三方面試驗來進行分析和探索活性炭HP清除OP的作用。 本試驗主要進行了體外模擬HP試驗。首先利用生理鹽水分

3、別配制不同濃度(以臨床常見中毒濃度為參考)、不同毒性、不同脂、水溶性的有機磷農(nóng)藥和解毒藥阿托品，采用體外模擬HP途徑，用活性炭灌流3小時，觀察活性炭吸附毒物的濃度—時間曲線、灌流前后活性炭對OP和阿托品的清除作用、活性炭吸附毒物的飽和時間、影響活性炭吸附的因素等。用生理鹽水配制一定濃度的敵敵畏和阿托品進行混合灌流實驗，觀察二者之間的濃度比值變化以及上述觀察指標。結(jié)合臨床并根據(jù)生理鹽水實驗吸附結(jié)果，選出活性炭吸附率較好的有機磷農(nóng)藥敵敵畏，

4、利用新鮮人血配制一定濃度的敵敵畏溶液，模擬體外HP途徑，用活性炭灌流2小時，觀察血漿中敵敵畏濃度、阿托品濃度、膽堿酯酶活力變化等指標。并行單獨阿托品HP和敵敵畏、阿托品混合灌流試驗。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在生理鹽水配制的有機磷農(nóng)藥中，活性炭對不同毒性、不同脂水溶性、不同濃度的有機磷農(nóng)藥吸附率均較高，在灌流2h內(nèi)吸附率可達90％以上，灌流2h后隨著灌流時間的延長出現(xiàn)活性炭對有機磷吸附率下降的趨勢。對不同濃度的OP灌流，濃度越高活性炭對OP的吸附速率越

5、快?；钚蕴繉P的吸附大于對阿托品的吸附。在人血試驗中，發(fā)現(xiàn)隨著活性炭HP的進行，血漿中膽堿酯酶的活力得到了明顯意義的提高，而空白對照組血清膽堿酯酶活力逐漸下降。血漿中敵敵畏農(nóng)藥的濃度在灌流2h過程中無明顯意義的變化，而洗脫活性炭罐后檢測敵敵畏濃度計算出吸附率約為30％左右。在血漿中活性炭對敵敵畏的吸附大于對阿托品的吸附。配制的血液中敵敵畏濃度應為2.272ug/ml而實際檢測到的血液中敵敵畏濃度為0.4138ug/ml。 根據(jù)

6、生理鹽水實驗結(jié)果，可以認為①活性炭對不同毒性、不同脂水溶性的有機磷農(nóng)藥均有較強的吸附作用；②有機磷溶液濃度越高，活性炭對其吸附速率越快，且第1h吸附速率最高；③活性炭對有機磷溶液的吸附2h內(nèi)基本達到飽和，灌流2h后隨著灌流時間的延長，出現(xiàn)活性炭對有機磷農(nóng)藥吸附率下降的趨勢，提示HP應控制在2h內(nèi)。④活性炭對有機磷的吸附明顯大于對阿托品的吸附。根據(jù)新鮮人血實驗，可以認為①活性炭血液灌流可以清除血液中的部分敵敵畏；②對于一定濃度的敵敵畏中毒

7、，活性炭HP通過清除血液中的部分敵敵畏，可引起血清膽堿酯酶活力明顯升高；③在血液中活性炭對敵敵畏的吸附率明顯大于對阿托品的吸附率；④在血液中活性炭對敵敵畏的吸附作用較生理鹽水中的明顯下降，根據(jù)活性炭經(jīng)過包膜后對小分子物質(zhì)的吸附不受影響，而對中分子和大分子物質(zhì)的吸附較低的結(jié)論，提示敵敵畏進入血液后以游離狀態(tài)存在的只占一小部分，大部分和蛋白結(jié)合或進入細胞內(nèi)與相應靶位結(jié)合；⑤在敵敵畏中毒后數(shù)個小時內(nèi)，如果沒有復能劑的作用，由于血液中持續(xù)有一定

8、量的敵敵畏存在，血清膽堿酯酶活力會持續(xù)受到抑制；⑥根據(jù)配制的血液中敵敵畏濃度應為2.272ug/ml而實際檢測到的血液中敵敵畏濃度為0.4138ug/ml，提示敵敵畏進入血液后，血漿中的敵敵畏濃度只占全血濃度的小部分，大部分敵敵畏進入紅細胞等有形成分。⑦活性炭HP過程中，血漿中檢測的敵敵畏濃度無明顯變化，而膽堿酯酶活力有了明顯提高，說明單獨的血漿濃度不能說明中毒的嚴重程度，應結(jié)合臨床具體情況和膽堿酯酶活力等因素共同判斷。 在本次