攜帶TIMP-3基因的重組腺病毒對(duì)宮頸癌治療的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究.pdf_第1頁(yè)
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1、細(xì)胞對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)成分(extracellularmatrix,ECM)的降解是腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程中最重要的分子事件,基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinasesMMPs)是一類最重要的執(zhí)行ECM降解的水解酶,多種腫瘤組織中都伴有MMPs的高表達(dá)?;|(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子(tissueinhibitorsofmetalloproteinaseTIMPs)是一類能特異性抑制MMPs功能的活性因子,對(duì)抑制腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移有

2、重要功能。TIMP-3是TIMPs家族的新成員,由于它誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和抑制血管形成的作用,使其在腫瘤治療中越來越受到重視?! ”疚挠肦T-PCR和WesternBlotting檢測(cè)不同宮頸癌細(xì)胞中TIMP-3的表達(dá)情況,顯示在侵襲能力最強(qiáng)的CaSKi細(xì)胞中TIMP-3的表達(dá)量最低,提示TIMP-3的水平與細(xì)胞浸潤(rùn)能力的強(qiáng)弱呈負(fù)相關(guān)性,為我們選擇用TIMP-3治療宮頸癌提供了根據(jù)?! ?duì)宮頸癌等常見的婦科惡性腫瘤細(xì)胞用攜帶綠色熒光蛋

3、白的重組腺病毒(Ad-GFP)感染譜的測(cè)定的結(jié)果表明宮頸癌,尤其是HPV陽(yáng)性的宮頸癌細(xì)胞對(duì)腺病毒有高度易感性,以腺病毒為載體的基因治療對(duì)宮頸癌有獨(dú)特的優(yōu)越性。利用新一代的腺病毒AdEasyTM系統(tǒng),采用兩步感受態(tài)法,本文成功組建了攜帶TIMP-3基因的重組腺病毒載體(Ad-TIMP-3)?! 《喾N細(xì)胞凋亡檢測(cè)方法顯示Ad-TIMP-3轉(zhuǎn)染可以強(qiáng)烈地誘導(dǎo)宮頸癌細(xì)胞的凋亡,并存在顯著的旁觀者效應(yīng);流式細(xì)胞分析表明TIMP-3可引起CaSK

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