1、目的:細(xì)胞凋亡是導(dǎo)致心肌缺血再灌注損傷的重要發(fā)病機(jī)制之一<'[1]>,但其確切病理機(jī)制尚不完全清楚.目前認(rèn)為細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的升高是細(xì)胞發(fā)生凋亡的一個(gè)重要條件,尤其是細(xì)胞核鈣濃度([Ca<'2+>]n)的增高在細(xì)胞凋亡的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵性作用<'[2]>.最近研究發(fā)現(xiàn),缺血心肌恢復(fù)灌注時(shí),伴隨著細(xì)胞漿鈣濃度([Ca<'2+>]c)的升高,[Ca<'2+>]n呈持續(xù)性增高<'[3]>;而且,再灌注早期及晚期均存在細(xì)胞凋亡的發(fā)生.據(jù)此,有

2、學(xué)者提出細(xì)胞核鈣超載可能參與了心肌缺血再灌注損傷心肌細(xì)胞凋亡發(fā)生發(fā)展的病理機(jī)制.鑒于鈣跨核膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)是致核鈣濃度改變的首要環(huán)節(jié),該實(shí)驗(yàn)在大鼠心肌缺血再灌注模型基礎(chǔ)上,觀察心肌細(xì)胞膜IP<,3>R、IP<,4>R對(duì)核鈣信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)變化及二者在缺血再灌注時(shí)各種病理情況下對(duì)核鈣信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié),以探討心肌缺血再灌注損傷時(shí)心肌細(xì)胞核鈣超載的機(jī)理,進(jìn)一步揭示心肌缺血再灌注損傷時(shí)心肌細(xì)胞凋亡發(fā)生發(fā)展的病理機(jī)制.結(jié)論:1.大鼠心肌缺血30min再灌注

3、3h時(shí),心肌組織發(fā)生了明顯的氧化損傷、細(xì)胞壞死及細(xì)胞凋亡.2.大鼠心肌細(xì)胞核上存在兩個(gè)不同結(jié)合容量、不同親和力的IP<,4>結(jié)合位點(diǎn),Hill分析提示兩心肌細(xì)胞核IP<,4>R均為簡(jiǎn)單單位點(diǎn)結(jié)合受體.3.大鼠心肌缺血再灌注損傷時(shí),心肌細(xì)胞核內(nèi)膜IP<,3>R受體密度上調(diào),核外膜IP<,4>R受體密度及與其配體IR<,4>的結(jié)合特性也顯著增強(qiáng).再則,胞漿鈣超載及PKC激活病理情況下,心肌細(xì)胞核IP<,3>R、IP<,4>R結(jié)合特性均顯著增