1、,,,,,,,,,,,,,,地 中 海 貧 血Thalassemia,,,,,,,,,,,,,,,,,地中海貧血：海洋性貧血，珠蛋白生成障礙性貧血 由于珠蛋白基因缺陷（突變、缺失等）導致一種或多種珠蛋白肽鏈生物合成減少或完全被抑制，珠蛋白肽鏈間的正常平衡異常、正常成人型Hb（HbA?2?2）合成降低的一種高度異質(zhì)性的遺傳性血紅蛋白病。,概念,,,,,,,,,,,,,,,,地中海沿岸國家：如意大利、希臘、塞浦路斯。非洲：

2、主要在北非國家，阿爾及利亞及利比亞北部、埃及、蘇丹和索馬里北部亞洲：中東國家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中國、東南亞各國（印度、巴基斯坦、泰國、印度尼西亞、馬來西亞等）。中國：長江以南省份，尤其以廣東、廣西、海南、四川、云南、臺灣等省份為多發(fā)。,主要分布,,,,,,,,,,,,,,,,中國地中海貧血基因頻率及發(fā)病率：,云南4.8%、四川2.37%, 貴州2.21%、 福建1.83%，廣西1.52%、廣東：1.08%,,,,,

3、,,,,,,,,,,,結(jié)構(gòu)： Hb =血紅素 + 珠蛋白 血紅素=原卟啉 + Fe++ 珠蛋白=1對 ?類 肽鏈 + 1對非?類 肽鏈 每一條珠蛋白肽鏈結(jié)合一個血紅素分子，構(gòu) 成一個血紅蛋白單體，血紅蛋白是由兩種（?類 和非?類）共4個血紅蛋白單體構(gòu)成的四聚體。只有由兩條?類肽鏈和兩條非?鏈組成的四聚體才是最穩(wěn)定的。功能：攜帶O2和CO2,Hb的結(jié)構(gòu)和功能,,,,,,,,,

4、,,,,,,,血紅蛋白結(jié)構(gòu)圖,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,地中海貧血的病理生理,,,,,,,,,,,,,,,,根據(jù)肽鏈合成障礙的不同，一般將地中海貧血分為?-地貧； ?-地貧； ??-地貧； ?-地貧?-地貧由?基因的點突變所致。?-地貧一般由?基因的缺失（deletion）引起。（現(xiàn)在我們主要了解?-地貧、 ?-地貧）,分型,,,,,,,,,,,,,,,,?-地 中 海 貧 血,定義：

5、 ?-珠蛋白基因缺失導致?鏈合成障礙(減少或缺如)所致的遺傳性溶血性貧血。發(fā)病機制： 正常人?鏈的合成是由第16對染色體上兩對連鎖的?珠蛋白基因控制 這4個基因不同程度的缺失造成?鏈合成減少、HbA不足和小細胞低色素性貧血,,,,,,,,,,,,,,,,?珠蛋白基因缺陷,?珠蛋白肽鏈合成減少或缺如,胎兒期：?肽鏈相對過多Hb Barts (?4),?與非?肽鏈合成之間的平衡異常，過剩的非?肽鏈形成異常Hb,正常Hb生

6、物合成降低,HbH沉積于RBC形成包涵體 溶血,宮內(nèi)缺氧、水腫、死胎,造血代償性增強，肝脾腫大、骨骼病變,貧血,腸道鐵吸收增加，輸血- -繼發(fā)性鐵負荷增多癥,,,,,,,,,,,,,,?-地中海貧血的病理生理,,,,,,,,,,,,,,,,Hb Bart’s 胎兒水腫綜合征（重型? 地貧） 中間型?-地中海貧血（HbH病) 標準型?-地中海貧血 靜止型?-地中海貧血,?-地中海貧血的分型,,,,,,,,,,,

7、,,,,,,?-地中海貧血各分型的臨床癥狀 （4型）,,,,,,,,,,,,,,,,,Hb Bart’s 胎兒水腫綜合征（重型? 地貧）,臨床表現(xiàn)早產(chǎn)、死產(chǎn)或生后不久死亡。嚴重貧血（蒼白）、可有黃疸，肝、脾腫大。心臟擴大，水腫、胸腔、心包、腹腔積液。低體重、發(fā)育不良。,,,,,,,,,,,,,,,,,Hb Bart’s 胎兒水腫綜合征（重型? 地貧）,,,,,,,,,,,,,,,,,臨床表現(xiàn)出生時一般無明顯癥狀

8、，肝脾不腫大，但紅細胞形態(tài)異常。多在嬰兒期以后出現(xiàn)溶血性貧血，一般為輕~中度貧血，肝、脾腫大，以脾大為主?？沙霈F(xiàn)黃疸，膽結(jié)石。繼發(fā)感染或服用氧化性藥物可使溶血性貧血加重。年齡較大患者可以出現(xiàn)類似? -地貧的特殊面容。,中間型?地中海貧血（HbH病),,,,,,,,,,,,,,,,,黃疸,,,,,,,,,,,,,,,,臨床表現(xiàn) 臨床無癥狀或癥狀輕微，無或僅有輕度貧血和血常規(guī)改變，易誤診為低色素性營養(yǎng)性貧血。,標準型?地

9、中海貧血,,,,,,,,,,,,,,,,,臨床表現(xiàn) 沒有任何臨床癥狀及血常規(guī)改變，僅在進行家系調(diào)查或臍帶血的血紅蛋白普查中才發(fā)現(xiàn)（臍血中有少量1~3%HbBart’s)。,靜止型?地中海貧血,,,,,,,,,,,,,,,,,? -地 中 海 貧 血,,定義： ?-珠蛋白基因缺失導致?-鏈合成障礙(減少或缺如)所致的遺傳性溶血性貧血。發(fā)病機制： 貧血增加腸道鐵的吸收＋反復輸血，含鐵血黃素沉著癥。,,,,,,

10、,,,,,,,,,,,?-珠蛋白基因缺陷,?珠蛋白肽鏈合成減少或缺如,HbF比例顯著增高, HbA2增高,珠蛋白肽鏈合成間的平衡異常,正常Hb A生物合成降低,溶血(原位、外周）,多余的?鏈形成包涵體沉積于RBC,缺氧,骨髓造血和髓外造血代償性增強--骨骼病變、肝脾腫大,貧血,腸道鐵吸收增加，反復輸血- -繼發(fā)性鐵負荷增多癥,,,,,,,,,,,,,,,?-地中海貧血的病理生理,,,,,,,,,,,,,,,,,輕型?-地中海貧

11、血中間型?-地中海貧血重型?-地中海貧血,? -地中海貧血的分型（3型）,,,,,,,,,,,,,,,,,? -地中海貧血各分型的臨床癥狀 （3型）,,,,,,,,,,,,,,,,,輕型?-地中海貧血,臨床表現(xiàn) 無癥狀或僅有輕度貧血，可有輕度脾大。 多在家系調(diào)查時發(fā)現(xiàn)。實驗室檢查 紅細胞形態(tài)正?；蜉p度改變， 紅細胞脆性正?；蚪档?HbA2升高（0.035~0.

12、06)，HbF正常。預后 壽命與正常人相似。,,,,,,,,,,,,,,,,,中間型?-地中海貧血,臨床表現(xiàn) ?+地貧純合子 介于輕型和重型之間，中度貧血，肝、脾輕~中度 腫大，可有黃疸，骨骼改變輕。實驗室檢查 血象：小細胞低色素貧血 骨髓象：增生性貧血骨髓象 紅細胞脆性降低 HbF升高（ 0.4~0.8)，HbA2正常或升高

13、預后 可能需要輸血，病人可活至成年甚至老年。,,,,,,,,,,,,,,,,,重型?-地中海貧血,發(fā)病機制?鏈的合成完全或幾乎完全受抑，HbA合成減少或消失，多余的?鏈與?鏈結(jié)合成HbF，HbF?;過剩的?鏈沉積于幼紅細胞和紅細胞中，在骨髓或脾微循環(huán)內(nèi)破壞，呈慢性溶血性貧血；貧血和缺氧刺激骨髓造血增加，引起骨骼改變；,,,,,,,,,,,,,,,,,重型?-地中海貧血,臨床表現(xiàn)自幼起?。?-6月）慢性進行性貧血，

14、面色蒼白，黃疸肝脾腫大，腹部膨隆地中海貧血面容：顴骨隆起，眼距增寬，鼻梁低平體格發(fā)育落后，智力發(fā)育遲滯特殊外貌,,,,,,,,,,,,,,,,,重型?-地中海貧血,實驗室檢查血象： Hb0.4），HbA2正常。X-ray：內(nèi)、外板變薄，髓腔增寬，骨小梁增粗（豎發(fā)征）預后 需要終生輸血，如不治療，多于5歲前死亡。,,,,,,,,,,,,,,,,,,靶形紅細胞,,,,,,,,,,,,,,,,,地中海貧血面容,,,

15、,,,,,,,,,,,,,,X-ray豎發(fā)征,,,,,,,,,,,,,,,,,11歲重度地貧患兒，接受正規(guī)高量輸血，生長發(fā)育接近正常同齡兒童,4歲重度地貧患兒，特殊地貧面容，生長發(fā)育障礙，身高僅80公分,,,,,,,,,,,,,,,,,如何治療地中海貧血？,因沒錢，可以利用火熏來治療β地貧？？？？,,,,,,,,,,,,,,,,,輕型地貧無需特殊治療。中間型和重型地貧應采取下列一種或數(shù)種方法給予治療。輸血和去鐵治療，在目前仍是重要治

16、療方法之一。,地中海貧血的治療方法,,,,,,,,,,,,,,,,,1.一般治療　　注意休息和營養(yǎng)，積極預防感染。適當補充葉酸和維生素B12?！　?.紅細胞輸注　　輸血是治療本病的主要措施，最好輸入洗滌紅細胞，以避免輸血反應。少量輸注法僅適用于中間型α和β地貧，不主張用于重型β地貧。對于重型β地貧應從早期開始給予中、高量輸血，以使患兒生長發(fā)育接近正常和防止骨骼病變。其方法是：先反復輸注濃縮紅細胞，使患兒血紅蛋白含量達120～15

17、0g/L;然后每隔2～4周輸注濃縮紅細胞 10～15ml/kg，使血紅蛋白含量維持在90～105g/L以上。但本法容易導致含鐵血黃素沉著癥，故應同時給予鐵螯合劑治療。,,,,,,,,,,,,,,,,,3.去鐵治療適應癥：年齡>2~3歲,已接受10~20次以上的輸血并有鐵負荷過重的指征：SF>500~1000ug/L, TS完全飽和或SI >35.8mmo/L。去鐵胺（deferoxamine, DF) 商品名

18、：得斯芬 與三價鐵離子結(jié)合形成大分子鐵胺復合物從尿及糞便中排泄。不能阻止腸道吸收鐵。加用維生素C（200mg/d)促進鐵的排泄。,,,,,,,,,,,,,,,,,4.脾切除　　脾切除對血紅蛋白H病和中間型β地貧的療效較好，對重型β地貧效果差。脾切除可致免疫功能減弱，應在5～6歲以后施行并嚴格掌握適應證?！　?.造血干細胞移植異基因　　造血干細胞移植是目前能根治重型β地貧的方法。如有HLA相配的造血干細胞供者，應作為治