1、CIK細(xì)胞治療,肝病生物治療中心 孫艷艷,CIK細(xì)胞治療,概述,作用機(jī)制,CIK細(xì)胞治療肝病的臨床效果,4,1,2,3,,適應(yīng)癥及禁忌癥,CIK細(xì)胞治療,CIK細(xì)胞的步驟,護(hù)理,5,6,,概述,CIK，即cytokine induced killer的簡稱，中文稱之為“細(xì)胞因子誘導(dǎo)性殺傷細(xì)胞”。。它是一種高效殺傷活性的異質(zhì)性細(xì)胞群，外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外經(jīng)多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)培養(yǎng)產(chǎn)生的一類細(xì)胞群，具有顯著的抗病毒、抗腫瘤活性

2、。,[CIK細(xì)胞療法是過程性免疫療法之一，是目前抗腫瘤，抗乙肝、丙肝治療最新、最好的免疫治療方法。. .,,,發(fā)展歷程,,,,,開始進(jìn)行CIK細(xì)胞治療肝癌和肝炎的研究,,,取得了總后衛(wèi)生部的批準(zhǔn)文號，并正式應(yīng)用于臨床治療,,,獲得了治療病毒性肝炎的批準(zhǔn)文號,,,CIK細(xì)胞治療在臨產(chǎn)上廣泛應(yīng)用，得到良好的治療效果,1999年,2002年7月,2004年5月,至今,我院CIK細(xì)胞治療的發(fā)展,CIK細(xì)胞抗腫瘤、抗病毒作用機(jī)制,,,,識別后接

3、觸直接殺傷,分泌多種細(xì)胞因子,激活機(jī)體免疫系統(tǒng),,,,,血液中免疫活性細(xì)胞數(shù)量增加，細(xì)胞表型改變，細(xì)胞因子分泌增加，細(xì)胞功能顯著提高，并能維持較長時(shí)間，有效地改善機(jī)體抗腫瘤、抗病毒能力 .,對慢乙肝、慢丙肝后肝硬化患者抑制HBVDNA、HCV-RNA復(fù)制，乙肝標(biāo)志物改變，肝功能好轉(zhuǎn)，尤其ALT、TBiL恢復(fù)正常，血漿白蛋白升高.,大部分患者臨床癥狀改善，疼痛減輕，食欲、體力增加、精神狀態(tài)改善，放、化療副作用減輕 .,對慢乙肝、慢丙肝患者

4、，抑制病毒復(fù)制、促進(jìn)肝功能改善，部分病人出現(xiàn)HBeAg陰轉(zhuǎn)或血清轉(zhuǎn)換，HBsAg消失。,一,三,二,四,效果,CIK 細(xì)胞治療肝病的臨床效果,,,,乙肝誘發(fā)的肝癌患者肝移植前進(jìn)行CIK治療，可抑制乙肝病毒復(fù)制，減低手術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)率。 .,肝癌病人在手術(shù)、介入等治療的同時(shí)結(jié)合CIK細(xì)胞治療，可使病灶局限，增強(qiáng)治療效果,部分不適宜做手術(shù)，介入或其他治療的肝癌患者，進(jìn)行CIK細(xì)胞治療后機(jī)體免疫功能提高，降低復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移速度，穩(wěn)定病情進(jìn)展、改善

5、生活質(zhì)量，延長生存時(shí)間。 .,五,七,六,效果,,CIK細(xì)胞治療的適應(yīng)癥,肝癌治療的適應(yīng)癥：1.早中晚期肝癌（包括腫瘤已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移 的病例） 2.肝癌手術(shù)切除；放、化療等治療前后 3.肝移植前 4.由于病情已不

6、適合其他治療的患者,,慢性乙肝和丙肝治療的適應(yīng)癥：1.確診慢性乙型、丙型肝炎患者，膽紅素（TBIL）＜85微摩爾每升 2.轉(zhuǎn)氨酶（ALT）40U/L但400U/L；HBVDNA或HCVRNA陽性 3.抗病毒治療成果不佳或反彈，但包括由于病毒變異，對抗

7、病毒藥物產(chǎn)生耐藥者 4.病毒性肝炎誘發(fā)的肝硬化患者 5.可與其他抗病毒治療聯(lián)合應(yīng)用。,CIK細(xì)胞治療的禁忌癥,1.正在使用免疫抑制藥物，或器官移植后長期使用免疫抑制藥物； 2.肝功能明顯異常

8、 3.凝血功能明顯異常 4.嚴(yán)重腹水，有上消化道出血史的患者 5.有明確感染或者發(fā)熱的患者 6.有嚴(yán)重心腦血管疾病、糖尿病及腎功能不全者7.有T細(xì)胞淋巴癌、骨髓瘤的

9、患者 8.自身免疫疾病的患者,CIK細(xì)胞治療的步驟,,,,,嚴(yán)格無菌條件,第一步,第二步,第三步,第四步,治療前檢查肝功能、血常規(guī)、凝血功能等常規(guī)項(xiàng)目.,采集病人外周單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）,對細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)、誘導(dǎo)、激活、配制,回輸（分三次，每次間隔1－2天）,護(hù)理 PBMC采集前準(zhǔn)備,常規(guī)檢驗(yàn)　　血常規(guī)、血生化、凝血酶原時(shí)間、活動度、T細(xì)胞亞群等檢測項(xiàng)目的送檢?！〔裳渺o

10、脈的選擇及保護(hù)　　由于PBMC采集穿刺針較粗(16G),為能順利采集PBMC,血管的選擇尤為重要,一般選擇彈性及充盈度較好的肘部靜脈,因此決定PBMC采集當(dāng)天,應(yīng)將肘部靜脈預(yù)留不作他用,以防穿刺過程中血液從剛穿刺過的針眼中外滲。,采集當(dāng)日患者準(zhǔn)備　　采血前對患者飲食無特殊禁忌,可根據(jù)個(gè)人喜愛適量進(jìn)食,然后沐浴更換干凈及袖口寬松的襯衣,保證采血部位充分暴露和患者在PBMC采集過程中更為舒適,PBMC采集,患者于平靜,放松的狀態(tài)下平臥在采血

11、床上,選擇肘部,必要時(shí)選擇頸部靜脈穿刺,看見回血順利,再于穿刺針管內(nèi)注射少量注射用生理鹽水,確保穿刺針在血管內(nèi)后,方能將刺針與成分血采血機(jī)的管道相連接,所有的程序都應(yīng)嚴(yán)格無菌操作。,在CIK細(xì)胞培養(yǎng)的時(shí)間里,繼續(xù)配合好其他的治療,同時(shí)還應(yīng)該意觀察病情變化。,CIK回輸,CIK細(xì)胞懸液回輸時(shí),由2名護(hù)士仔細(xì)核對,開始速度宜慢,觀察15 min如無反應(yīng),根據(jù)情況調(diào)節(jié)好滴速,成人一般60~80滴,約需2~3 h輸完,,回輸過程如有不適,可先調(diào)

12、慢輸液速度或停止輸注,報(bào)告醫(yī)師予及時(shí)對癥處理,CIK回輸后護(hù)理,一般護(hù)理　　CIK細(xì)胞回輸采取自由臥位,密切觀察體溫、脈搏、呼吸、血壓并做好記錄。發(fā)熱的護(hù)理　　一般發(fā)熱持續(xù)4~8 h可自然消退,患者大多數(shù)可以耐受,一般不給予特殊處理,體溫高于39℃可給予冰袋、溫水擦浴等物理降溫,或遵醫(yī)囑予柴胡或其他解熱藥,禁用激素類藥物降溫。,出院指導(dǎo),CIK細(xì)胞治療后的患者,出院后無特殊要求,囑患者注意休息、避免勞累、規(guī)律生活、保持樂觀情緒、戒煙、