1、尿敏感腎功能7項(xiàng)檢測(cè)的臨床意義 王志紅,尿敏感腎功能7項(xiàng),尿微量白蛋白尿轉(zhuǎn)鐵蛋白尿免疫球蛋白IgG尿β2－微球蛋白尿NAG尿視黃醇結(jié)合蛋白尿肌酐NAG/Cr,尿蛋白5項(xiàng),尿微量白蛋白尿免疫球蛋白IgG分泌型蛋白TH蛋白尿β2-微球蛋白,檢測(cè)方法比較,1、傳統(tǒng)測(cè)定微量蛋白的方法有酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)和放射免疫分析法(R

2、IA)等,其檢測(cè)精度較差,操作繁雜。 2、 免疫散射比濁法操作簡(jiǎn)便,測(cè)量精度較高,結(jié)果更準(zhǔn)確,但是必須使用特定蛋白分析儀,儀器和試劑昂貴，給使用帶來(lái)一定的影響。 3、透射比濁法則可用于各種自動(dòng)化分析儀，具有速度快、省試劑、適于批量檢測(cè)的優(yōu)點(diǎn)為臨床上高血壓和糖尿病腎損害的早期診斷提供了一個(gè)更為快速、簡(jiǎn)便的方法。,檢測(cè)方法：免疫透射比濁法 主要用于尿免疫球蛋白IgG.尿微量白蛋白.尿視黃醇結(jié)合蛋白.尿轉(zhuǎn)鐵蛋白.尿B

3、2微球蛋白儀器：美國(guó)雅培C8000全自動(dòng)生化分析儀,微量蛋白檢測(cè)臨床意義,正常腎小球基底膜具有3~4nm的微孔,并帶有一層負(fù)電荷,即具有孔徑屏障和電荷屏障,使血漿中帶負(fù)電荷的中等分子及大分子蛋白質(zhì)不易通過(guò)。在正常情況下,腎小球?yàn)V液中的小分子蛋白95%~99%可通過(guò)腎小管重吸收,因而尿液中蛋白質(zhì)含量很少。正常生理情況下,尿中這些蛋白質(zhì)含量?jī)H為微克或毫微克水平,在各種致病因子作用下,腎小球?yàn)V過(guò)膜和腎小管發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能損傷,使尿液中蛋白質(zhì)

4、過(guò)高,超過(guò)了腎小管的重吸收功能而出現(xiàn)蛋白尿。,微量白蛋白檢測(cè)臨床意義,正常尿中蛋白質(zhì)以白蛋白為主，而分子量低于50 000的蛋白質(zhì)大部分被腎小管重吸收，尿中含量極微。健康人尿中mAlb95%可信限95%可信限，即為早期腎小球損傷。這類患者處于疾病早期，及時(shí)檢出進(jìn)行治療，可阻斷病情向不可逆蛋白階段發(fā)展，對(duì)提高病人今后的生存質(zhì)量和減輕社會(huì)醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)具有重大意義。,轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測(cè)臨床意義,轉(zhuǎn)鐵蛋白和白蛋白一樣均屬小分子帶負(fù)電荷蛋白。雖然轉(zhuǎn)鐵蛋

5、白分子量略大于白蛋白，但所帶的負(fù)電荷明顯小于白蛋白。由于漏出腎小球基底膜的蛋白質(zhì)除了要受基底膜網(wǎng)孔大小屏障的影響外，還要受到電荷屏障的影響。腎小球基底膜上存在大量帶負(fù)電荷的蛋白，如硫酸肝素糖蛋白、唾液酸等，可阻止帶負(fù)電荷的循環(huán)蛋白從腎小球中濾過(guò)。糖尿病腎病早期、腎小球基底膜電荷屏障功能減退早于裂孔大小屏障，故帶負(fù)電荷少的TF比白蛋白更容易被腎小球?yàn)V過(guò)。因此對(duì)糖尿病早期腎病的預(yù)測(cè)，尿TF比微量白蛋白更敏感。在高血壓腎病時(shí)，尿TF也可顯著增

6、高。TRF為中分子蛋白，常作為尿蛋白選擇性指數(shù)的計(jì)算指標(biāo)。在急性腎小球腎炎、慢性腎小球腎炎、慢性腎功能不全等疾病中尿TF均可升高。,尿免疫球蛋白G檢測(cè)臨床意義,人體任何組織中都有IgG分布。IgG的分子量為15~17萬(wàn)而正常腎小球?yàn)V過(guò)膜只允許分子量<4萬(wàn)的蛋白通過(guò)。故血清中IgG不能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò),尿液含量甚微。實(shí)驗(yàn)證明,分子量40萬(wàn)的蛋白,可通過(guò)毛細(xì)血管內(nèi)皮孔,但被基膜阻攔。分子量16萬(wàn),可通過(guò)內(nèi)皮孔和基膜,但被足細(xì)胞裂孔膜阻攔

7、。分子量4萬(wàn),能通過(guò)三層濾過(guò)膜而進(jìn)入腎小球囊。故分子量15~17萬(wàn)IgG,能反映腎小球?yàn)V過(guò)膜基膜受損情況。有人檢測(cè)尿IgG以表示尿蛋白的選擇程度,以反映腎小球?yàn)V過(guò)膜的“漏洞”,若尿中IgG含量增高,尿蛋白選擇性差,腎小球?yàn)V過(guò)膜損害嚴(yán)重,預(yù)后差。,尿β2－微球蛋白檢測(cè)臨床意義,正常人每天從腎小球?yàn)V過(guò)的β2-M約為340mg，但尿中每天最大排泄量只有370ug，僅占濾過(guò)總量的0.1%。尿中正常健康人β2-M濃度為0.03～0.37mg/L(

8、或＜0.30mg/L或＜0.20mg/gCr)。 1.評(píng)價(jià)腎小管疾?。耗颚?m增加是由于近端腎小管重吸收障礙。2.鑒別上尿路與下尿路感染：上尿路感染時(shí)累及腎小管，而下尿路感染則無(wú)腎小管損傷。因此，測(cè)定尿中β2-M可確定感染部位。動(dòng)態(tài)觀察有助于療效觀察及早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)者。3.監(jiān)測(cè)腎移植后排異反應(yīng)：無(wú)排斥或偶有輕度排斥反應(yīng)的腎移植病人尿β2-M不高，有排反應(yīng)者，在排斥期前1～7天就可以見到尿β2-M明顯升高。在沒有腎功衰竭時(shí)，尿β2-M

9、增高一般表示移植后免疫損傷引起的腎小管功能障礙。由于免疫抑制劑可影響β2-M的合成，在采用此類制劑控制急性排斥時(shí)，對(duì)β2-M變化的意義就難以評(píng)價(jià)了。,尿視黃醇結(jié)合蛋白檢測(cè)臨床意義,視黃醇結(jié)合蛋白(retinol-bindingprotein,R為血中維生素A的特異轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。RBP為低分子量蛋白,能自由濾過(guò)腎小球,近端腎小管幾乎完全重吸收,其在血尿中變化與腎臟疾病密切相關(guān)。眾多學(xué)者認(rèn)為尿RBP作為近端腎小管功能受損指標(biāo)比N-乙酰-β-D-

10、氨基葡萄糖苷酶(NAG)更敏感,在酸性尿中比β2-微球蛋白(β2-MG)更穩(wěn)定。 1.尿RBP已成為近端腎小管功能受損的一項(xiàng)可靠指標(biāo) 2.尿中腎小管損害標(biāo)志物可能是腎病綜合征激素治療不敏感的危險(xiǎn)因素 3.檢測(cè)尿中RBP在診斷早期糖尿病腎病是一個(gè)較敏感的指標(biāo) 4.檢測(cè)尿中RBP可作為狼瘡性腎病活動(dòng)期的標(biāo)志物。 5.尿中RBP的監(jiān)測(cè)對(duì)臨床掌握高血壓組患者腎小管損害程度有意義。,尿NAG檢測(cè)的臨床意義,N-乙酰-β-D-氨基葡萄

11、糖苷酶（NAG）是一種高分子量的溶酶體水解酶，廣泛存在于各種臟器內(nèi)，但以腎臟含量最高，以腎近曲小管上皮細(xì)胞含量特別豐富。由于其分子量多，正常情況下，血清中NAG不能透過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，尿中NAG主要來(lái)源于近曲小管的溶酶體。各種原因引起的腎實(shí)質(zhì)損害均能使尿中該酶活力增加，尿NAG作為檢測(cè)腎功能損傷的敏感指標(biāo)，已成為非侵入性的腎功能試驗(yàn)。NAG的活性測(cè)定對(duì)于多種腎臟疾患，腎移植排異反應(yīng)．藥物或其它疾病引起的繼發(fā)性腎損害有重要的臨床意義。故而N

12、AG測(cè)定在臨床上是有多種價(jià)值的。各種缺血或毒素引起的腎小管壞死，腎小管間質(zhì)損害等均可出現(xiàn)尿NAG明顯升高，已有不少實(shí)驗(yàn)證明，NAG是檢測(cè)腎小管缺血、壞死的一個(gè)很靈敏且特異性較強(qiáng)的指標(biāo),尿肌酐檢測(cè)的臨床意義,尿肌酐主要來(lái)自血液，經(jīng)過(guò)腎小球過(guò)濾后隨尿液排除體外，腎小管基本不吸收且排出很少,故檢查尿肌酐能反映腎小球的濾過(guò)功能。 對(duì)于腎功能不全或尿毒癥患者而言，尿肌酐測(cè)定與血肌酐剛好相反，尿肌酐越高，一般說(shuō)明腎臟的排除肌酐毒素功能越強(qiáng)，反之越差

13、。對(duì)于正在接受治療的腎功能不全或尿毒癥期患者，如果，尿肌酐排出增多，一般可說(shuō)明，腎功能好轉(zhuǎn)，病情在向好的方向發(fā)展，反之越差。,尿TH蛋白檢測(cè)的臨床意義,尿中T-H蛋白是腎小管髓袢升支厚段和遠(yuǎn)曲小管細(xì)胞合成和分泌的一種大分子糖蛋白。 正常成人24小時(shí)尿排出量是穩(wěn)定的。 升高：腎病綜合征/蛋白尿酸中毒/腎小管損傷/脫水少尿/尿路結(jié)石 降低：肝硬化/腎病/尿毒癥/多囊腎/遺傳性運(yùn)鐵蛋白缺乏癥/腎功能減退,分泌型蛋白檢測(cè)的臨床意義,主