1、拜唐蘋 餐后控制,目錄,餐后血糖升高是糖代謝異常的早期特征餐后血糖的重要性：餐后高血糖是心血管事件的重要負荷餐后血糖的特點：持續(xù)升高、急性波動針對餐后血糖的控制與管理降低低血糖發(fā)生，減少血糖波動持久降低餐后血糖，改善HbA1c控制水平心血管保護的顯著作用,,,,,,,,糖尿病病程（年）,*IGT = 糖耐量異常,肥胖 IGT* 糖尿病 癥狀性高血糖,β-細胞 功能 (%),-15,0

2、 5 10 15 20 25 30,血漿葡萄糖 (mg/dL),胰島素抵抗,胰島素水平,,,,空腹血糖,餐后血糖,,,,250200150100500,35030025020015010050,,,,,,,-10,-5,,T2DM首先出現(xiàn)餐后高血糖,患病率(%),,,,,,,,,,,,,,,,,0.2,,,,,,,,,,,,,0.7,0.3,0.9,,,,,,,,,

3、,,,,0.4,1.2,1.1,,,,,,,,,,,,,0.5,3.1,1.5,,,,,,,,,,,,,0.6,3.5,3.3,,,,,,,,,,,,,0.7,4.9,3.3,,,,,,,,,,,0,2,4,6,8,10,,,,,,,,,,,,,,,,,,,FPG>=7.0&2h-PG>=11.12h-PG>=11.1FPG>=7.0,20-29 30-39 40-49

4、 50-59 60-69 70-,0.4,1.9,2.7,5.1,7.4,8.9,新診斷2型糖尿病---餐后血糖升高為主,J WP.Diabetologia,2007 Feb;50(2):286,歐洲/中國心臟調(diào)查：僅查FPG糖尿病的漏診率很高,人群比例 (%),人群比例 (%),歐洲心臟調(diào)查漏診2/3,中國心臟調(diào)查漏診80％,目錄,餐后血糖升高是糖代謝異常的早期特征餐后血糖的重要性

5、：餐后高血糖是心血管事件的重要負荷餐后血糖的特點：持續(xù)升高、急性波動針對餐后血糖的控制與管理降低低血糖發(fā)生，減少血糖波動持久降低餐后血糖，改善HbA1c控制水平心血管保護的顯著作用,,餐后高血糖與心血管事件關(guān)系回顧,與空腹血糖相比，餐后高血糖對死亡率和缺血性心臟病的危險性更大,1.DECODE Study Grpup.Lancet 1999;354:617-621; 2. Shaw Jeet.al.Diabetologi

6、a 1999;42:1050-1054; 3. Barrett-Connor E et al. Diabetes Care 1998;21:1236-1239; 4. Diabetes Care20 :163 –169,1997 5. Hanefeld M et al. Diabetologia 1996;39:1577-1583; 6. Fontbonne A, etal. : Diabetologia, 1989; 7. Di

7、abetes36 :689 –692,1987 8.Pyorala K, Diabetes Care, 1979.,餐后高血糖是心血管并發(fā)癥的獨立高危因素,1999 DECODE1, 餐后2小時血糖是心血管死亡率的獨立高危因素1999 Pacific and Indian Ocean2, 餐后2小時血糖升高可使死亡率加倍，空腹血糖升高與死亡率無此相關(guān)性1998 The Rancho-Bernardo Study3, 餐后2小時血糖

8、升高可以使老年患者致命性心血管事件發(fā)生率升高2倍1997 Chicago Heart Study4 2小時負荷后血糖預(yù)測全因死亡1996 Diabetes Intervention Study5, 餐后血糖與心肌梗塞發(fā)病率和死亡率相關(guān)，空腹血糖無此相關(guān)性1989 Paris Prospective Study6 在死于冠心病的IGT者或者2型糖尿病患者中，葡萄糖負荷2小時血糖水平顯著升高1987 Honolulu Heart

9、Study7 1小時血糖預(yù)測冠心病風(fēng)險1979 Helsinki Policemen Study8 30-59歲的糖尿病患者中，發(fā)生心血管并發(fā)癥危險性的升高與葡萄糖耐量1小時高血糖狀態(tài)相關(guān),餐后高血糖是心血管并發(fā)癥的獨立高危因素,2006 1 餐后高血糖，而不是空腹血糖是2型糖尿病患者心血管事件的獨立危險因素2004 2 CIMT的減少與餐后高血糖而不是空腹高血糖的降低關(guān)聯(lián)2002 3 Framingham Offspring

10、 1 研究 調(diào)整空腹血糖和傳統(tǒng)心血管危險因素后，2小時血糖獨立增加心血管事件風(fēng)險2002 CHS 4研究 調(diào)整年齡、性別、種族、空腹血糖及協(xié)變量后，2小時血糖與心血管事件發(fā)生風(fēng)險顯著相關(guān) 1999 Hoorn 研究 5 高血糖，特別是2小時負荷后高血糖在無已知糖尿病的整體人群中與全因死亡、心血管死亡顯著相關(guān),1：JCEM Vol. 91, No. 3 813-819 2：Circulation. 2004 Jul 13;110(2

11、):214-9. 3：Meigs :Diabetes Care 25:1845, 20024： Arch Intern Med. 2002 Jan 28;162(2):209-16 5：Diabetologia 42:926–931, 1999,所有原因死亡率危險,經(jīng)年齡、醫(yī)療中心、性別、膽固醇、BMI、收縮壓和吸煙校正,DECODE Study Group. Lancet 1999：617,DECODE研究,Nakagami T

12、, et al. Diabetologia 2004;47:385–94.,(n=6,817),DECODA研究,,心血管死亡風(fēng)險增加主要是由于餐后高血糖,餐后高血糖加重內(nèi)皮功能失調(diào)促進動脈粥樣硬化病變的發(fā)生和進展,Ceriello A. Diabetologia. 2003 Mar;46 Suppl 1:M9-16,餐后血糖促進動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展,目錄,餐后血糖升高是糖代謝異常的早期特征餐后血糖的重要性：餐后高血糖是心血管事件

13、的重要負荷餐后血糖的特點：持續(xù)升高、急性波動針對餐后血糖的控制與管理降低低血糖發(fā)生，減少血糖波動持久降低餐后血糖，改善HbA1c控制水平心血管保護的顯著作用,1990年對高血糖構(gòu)成的認識,Riddle MC. Diabetes Care 1990;13:676–686,,,,,,,,,,,,,,,,,,血漿葡萄糖濃度 (mg/dl),06:0012:0018:0024:0006:00,時間(小時),餐后血糖遷移空腹

14、高血糖正常,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,2001年：餐后狀態(tài)約占全天時間的2/3 —即人一生中2/3處于餐后狀態(tài),,早餐 午餐 晚餐 0:00 4:00

15、 上午 上午,8:00 11:00 2:00 5:00 上午

16、 上午 下午 下午,,空腹時間：0～8點,,,,餐后狀態(tài)吸收后狀態(tài)空腹狀態(tài),15,ADA ,Postprandial Blood Glucose, Diabetes care, APRIL (4), 2001,775-778,餐后高血糖兩大特點,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,餐后高血糖,慢性持續(xù)升高,急性血糖波動,,,135 mg/dl,,,

17、135 mg/dl,,,,,HbA,,1c,,7.8 %,,,HbA,,1c,,7.8 %,,,Time,,,,,,,,餐后高血糖帶來的波動HbA1c ? HbA1c,目錄,餐后血糖升高是糖代謝異常的早期特征餐后血糖的重要性：餐后高血糖是心血管事件的重要負荷餐后血糖的特點：持續(xù)升高、急性波動針對餐后血糖的控制與管理降低低血糖發(fā)生，減少血糖波動持久降低餐后血糖，改善HbA1c控制水平心血管保護的顯著作用,高血糖

18、,低血糖,一次嚴重的醫(yī)源性低血糖或由此誘發(fā)的心血管事件可能會抵消一生維持血糖在正常范圍所帶來的益處,Hypoglycemia in diabetesCryer PE et al. Diabetes Care.2003 June;26（6）:1902-1910,減輕血糖波動的最佳方法是：降低餐后高血糖的同時減少低血糖的發(fā)生,減少低血糖,降低高血糖,凡是促泌劑，必然伴發(fā)低血糖風(fēng)險,Drugs. 2001; 61(11):1625-6

19、0.,拜唐蘋—作用機制獨特,競爭性抑制?－糖苷酶減緩葡萄糖吸收入血,阿卡波糖,寡糖,小腸細胞,餐后血糖峰值降低,,拜唐蘋—作用機制獨特,,二甲雙胍噻唑烷二酮類,胰島素,TZD與胰島素都可引起水腫有心功能不全者慎用,拜唐蘋®可與其它任何降糖藥聯(lián)合應(yīng)用,磺酰脲類瑞格列奈那格列奈,α-糖苷酶抑制劑,避免同類聯(lián)合,拜唐蘋與磺脲類合用減少低血糖發(fā)生率,Diabetes Nutr Metab. 2002 Jun;15(3):143

20、-51.,拜唐蘋®、格列本脲單用及合用低血糖發(fā)生率比較,隨治療時間延長，胰島素治療低血糖發(fā)生率顯著增加,Henderson et al(2003),Diabetic Med 20:1016,胰島素治療時間,n=147,n=39,n=29,拜唐蘋與胰島素合用可減少低血糖發(fā)生,實用臨床醫(yī)學(xué) 2004;5:7-9,拜唐蘋聯(lián)用胰島素，發(fā)揮去谷優(yōu)勢，減少外源性胰島素劑量，不刺激內(nèi)源性胰島素分泌,在使用胰島素的基礎(chǔ)上，

21、 聯(lián)合使用拜唐蘋，進一步優(yōu)化血糖控制—減少波動,,預(yù)混胰島素30/70，一日2次,,治療前血糖情況,拜唐蘋®＋預(yù)混胰島素30/70 降低餐后高血糖，減少血糖波動,目錄,餐后血糖升高是糖代謝異常的早期特征餐后血糖的重要性：餐后高血糖是心血管事件的重要負荷餐后血糖的特點：持續(xù)升高、急性波動針對餐后血糖的控制與管理降低低血糖發(fā)生，減少血

22、糖波動持久降低餐后血糖，改善HbA1c控制水平心血管保護的顯著作用,,,,,,100,,,,,,,,,,,,,,,,,80,60,40,,,,,,,,,,,,,,P < 0.0001,診斷糖尿病年數(shù),100,剩余 β -細胞功能 (%),,,,,80,60,40,20,0,,,診斷糖尿病時β 細胞功能降低超過50％,Adapted from Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 1998; 40

23、 (Suppl.):S21–S25.,–10,–9,–8,–7,–6,–5,–4,–3,–2,–1,1,2,3,4,5,6,UKPDS隨病程進展，β細胞功能進行性減退,在正常人群中， β -細胞功能每年平均降低1％ ，而糖尿病患者平均每年降低4％。,促泌劑每年失效率7％,*失效的定義：磺脲類單藥治療在最大劑量時FBG＞15.0mmol/L或出現(xiàn)高血糖癥狀則視為其失效。以需要添加治療的患者比例表示。,UKPDS Diabetic Med

24、icine 1998;15:297-303,6年時促泌劑累積失效率達44%，每年大約有7%的患者發(fā)生藥物失效,Harris,S et al. CDA 2003; Type 2 Diabetes and Associated Complications in Primary Care in Canada: The Impact of Duration of Disease on Morbidity Load.,隨病程延長，HbA1C ≥7

25、.0的患者比例逐漸增加,31％,42％,53％,67％,62％,Adapted from Mertes G. Diabetes Res and Clin Pract 2001;52:193–204.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,HbA1c (%),5,6,7,8,9,10,11,5.6,8.4,11.1,14.0,16.8,血糖 (mmol/L),,HbA1c,餐后2小時血糖空腹血糖,,,,,,,拜唐蘋長期控制血

26、糖有效,(n = 1,954),目錄,餐后血糖升高是糖代謝異常的早期特征餐后血糖的重要性：餐后高血糖是心血管事件的重要負荷餐后血糖的特點：持續(xù)升高、急性波動針對餐后血糖的控制與管理降低低血糖發(fā)生，減少血糖波動持久降低餐后血糖，改善HbA1c控制水平心血管保護的顯著作用,長期治療后拜唐蘋改善血管內(nèi)皮功能和炎癥反應(yīng),35名新診斷2型糖尿病患者，19名給予阿卡波糖100mg/ Tid治療，16名給予單純飲食治療，3個月后血管內(nèi)皮

27、功能和炎癥因子的比較,P<0.01,FMD,%,mg/dL,hsCRP,P<0.01,Baseline 3 months afer treatment,,,U/mL,VCAM-1,P<0.05,拜唐蘋顯著降低糖代謝異常患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險,,2.Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004;25:10–16,,,IGT患者,2型糖尿病患者,

28、1,2,1.Chiasson JL et al. JAMA. 2003 ，290:486-94.,拜唐蘋®—最安全的降糖藥物,單藥治療沒有低血糖的風(fēng)險1～2％吸收入血，不影響肝腎的安全與磺脲類藥物、β-受體阻滯劑、ACE抑制劑之間無相互作用主要的不良事件為輕到中度的胃腸道副反應(yīng)小劑量起始給藥，逐漸加量可減輕,1. Mertes G. Diabetes Res Clin Pract 2001;52:193?204.

29、 2. Holman RR, et al. Diabetes Care 1999;22:290?64. 3. Segal P, et al. Clin Drug Invest 2005;25:589–95. 4. Lebovitz HE. Diabetes Rev 1998;6:132–45. 5. May C. Diab Stoffw 1995;4:3?8.

30、 6. Spengler, et al. Clin Drug Invest 2005;25:651–59,拜唐蘋®上市后監(jiān)測隨訪5年,Data on file Bayer healthcare Ltd ,2003,中國上市10年來無相關(guān)嚴重不良反應(yīng)記錄,(%),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

31、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,95.1,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

32、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,93.9,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,97.3,,,,,,,,,,,,,

33、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,95.8,,,,,,,,0,20,40,60,80,100,,,,,,,總有效率,總依從性,總耐受性,總滿意率,或,或,2010年版新指南重大更新：對于初診患

34、者的藥物治療增加了備選路徑，拜糖蘋®成為首選之一,,生活方式干預(yù),生活方式干預(yù),一線藥物治療,,二甲雙胍,α-糖苷酶抑制劑或胰島素促分泌劑,二線藥物治療,,胰島素促分泌劑或α-糖苷酶抑制劑,噻唑烷二酮類藥物或DPP-Ⅳ抑制劑,三線藥物治療,,基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素,GLP-1受體激動劑,α-糖苷酶抑制劑或胰島素促分泌劑或噻唑烷二酮類藥物或DPP-Ⅳ抑制劑,四線藥物治療,,,,基礎(chǔ)胰島素+餐時胰島素或每日3次預(yù)混胰島素類似物