腫瘤抑制因子Rb選擇性抑制天然免疫IFN-β產生及其機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、Ⅰ型干擾素(IFN)作為天然免疫反應中重要的細胞因子,在抗病原體感染過程中發(fā)揮重要作用,而其產生的表觀調節(jié)機制尚不清楚。腫瘤抑制因子在免疫反應和炎癥中的作用日益為人們所認識,比如病毒感染會引起機體細胞的應激反應,影響腫瘤抑制因子的功能,從而產生持續(xù)的過度炎癥反應導致腫瘤的發(fā)生。然而腫瘤抑制因子是否在天然免疫中發(fā)揮作用,其作用機制如何還亟待深入研究。我們的研究發(fā)現(xiàn)Rb作為重要的抑癌分子在免疫器官和細胞中廣泛表達并且具有較高的水平。在腹腔巨

2、噬細胞中,TLR配體及病毒觸發(fā)天然免疫信號活化后,Rb的表達水平上調。髓系特異性敲除Rb(Rb1fl/flLyz2cre+)小鼠的腹腔巨噬細胞經TLR配體、RNA或DNA病毒誘導之后產生IFN-β產生顯著增加,而其產生IFN-α,TNF-α,IL-6的水平沒有明顯變化。由于IFN-β的產生增多,在致死劑量病毒感染時,Rb1fl/flLyz2cre+小鼠與對照組相比生存率明顯增高。c-Jun是IFN-β enhancesome的組分之一,

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