1、分類號：分類號：R365密級：密級：公開公開研究生學位論文研究生學位論文論文題目（中文）論文題目（中文）let7f5p通過促通過促抗凋亡蛋白表達及抗凋亡蛋白表達及抑制抑制凋亡蛋白誘導結直腸癌化療耐藥凋亡蛋白誘導結直腸癌化療耐藥論文題目（外文）論文題目（外文）let7f5pinduceschemotherapeuticresistancebypromotingexpressionofantiapoptoticproteininhibiti

2、ngproapoptoticproteinincolectalcarcinoma研究生姓名研究生姓名鐵婭滕鐵婭滕學科、專業(yè)學科、專業(yè)基礎醫(yī)學基礎醫(yī)學病理學與病理生理學病理學與病理生理學研究方向研究方向臨床腫瘤病理學臨床腫瘤病理學學位級別學位級別碩士導師姓名、職稱導師姓名、職稱劉斌劉斌教授教授論文工作論文工作起止年月起止年月2015年1月至2017年3月論文提交日期論文提交日期2017年4月論文答辯日期論文答辯日期2017年5月學位授予日

3、期學位授予日期2017年6月校址：甘肅省蘭州市校址：甘肅省蘭州市Ilet7f5p通過促抗通過促抗凋亡蛋白表達及抑制凋亡蛋白凋亡蛋白表達及抑制凋亡蛋白誘導結直腸癌化療耐藥誘導結直腸癌化療耐藥中文摘要中文摘要研究背景與目的研究背景與目的結直腸癌（Colectalcancer，CRC）是目前威脅人類生命健康最常見的惡性腫瘤之一，分別位列男性腫瘤第二位和女性腫瘤第三位，約50%以上的結直腸癌于發(fā)現(xiàn)時已有轉移。手術切除輔助化學藥物治療是臨床治療C

4、RC的重要方式，但多藥耐藥（Multidrugresisitance，MDR）嚴重影響了CRC的臨床療效。MDR的形成及相關機制長期以來都是結直腸癌研究中的熱點和前沿問題。MicrNAs（miRNAs）廣泛參與著多種生命活動過程。在腫瘤中，miRNAs的異常表達涉及多種類型腫瘤的進展和轉移。新近的研究發(fā)現(xiàn)，上調或下調某些特定miRNAs的表達能直接影響腫瘤對化療藥物的反應，其作為關鍵的調節(jié)因子，參與了多種腫瘤MDR的形成，其中就包括結直

5、腸癌。let7家族通過調節(jié)多種致癌信號轉導，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起到了廣泛而重要的作用；還有報道指出，let7Lin28與乳腺癌細胞化療耐藥密切相關；此外let7可通過IL6STAT3通路調控食管鱗狀細胞癌的化療耐藥性，提示let7家族與腫瘤耐藥形成關系密切，但其在結直腸癌的化療耐藥形成中是否具有作用及其相關機制尚不明確。本研究以化療耐藥的人結直腸癌為切入點，探討let7f5p對結直腸癌化療耐藥的影響及相關分子機制，旨在為臨床治療化療耐藥

6、型結直腸癌提供新的靶點。方法方法1通過TCGA數(shù)據庫，分析對比化療耐藥與化療敏感的人結直腸癌組織中l(wèi)et7f5p的表達差異，了解高表達與低表達let7f5p與結直腸癌化療耐藥的相互關系。2Lipofectamine3000轉染人結直腸癌HCT116和SW480細胞系，分別構建過表達、抑制表達let7f5p細胞模型；利用5氟尿嘧啶（5fluouracil5FU）處理相應細胞系，Westernblot檢測過表達、抑制表達let7f5p后細胞