1、目的:通過動物實驗和人群觀察，評價藍莓花色苷對細顆粒物（PM2.5）暴露致機體心血管功能損傷的干預效果，并探討相關機制，為我國PM2.5暴露致心血管損傷易感人群的營養(yǎng)干預提供科學依據(jù)。
　　方法:
　　1.人群試驗
　　(1)冠心病患病率及其影響因素調查:采用橫斷面研究，調查天津市養(yǎng)老院218名老人冠心病患病率，并分析其影響因素。
　　(2)藍莓凍干粉對PM2.5暴露冠心病老人心血管損傷的干預作用:招募篩查出的冠

2、心病患者為研究對象，分為干預組（31人）和對照組（28人）。干預組老人服用藍莓凍干粉沖劑10g/天，對照組飲用水，連續(xù)干預60天。干預期間測量研究對象的HRV，每周一次，同時監(jiān)測室內PM2.5及室外主要環(huán)境污染物的日均濃度;在干預起點及末點采集血樣，檢測血清中心肌酶活性—肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)和α羥丁酸脫氫酶(HBDH)，炎性因子含量—超敏C反應蛋白(us-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α

3、)和白介素10(IL-10)，氧化應激指標—丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)。
　　2.動物實驗
　　(1)大鼠心血管損傷模型的建立:雄性SD大鼠24只，隨機分為對照組、PM2.5低劑量染毒組(10 mg/kg)、PM2.5高劑量染毒組(20 mg/kg)，每組8只大鼠。PM2.5染毒組大鼠經(jīng)氣管滴注PM2.5懸浮液，滴注量為1.5ml/kg，隔天1次，共3次，對照組氣管滴注相同體積的生理鹽水。末次暴露24h后，記

4、錄心率、心電圖(ECG);測定血清及心肌組織中心肌酶活性（LDH、CK和CK-MB）。
　　(2)藍莓提取物對PM2.5染毒大鼠心血管損傷的干預研究:雄性SD大鼠40只，隨機分為對照組、PM2.5染毒組、PM2.5暴露+藍莓提取物低劑量組、PM2.5暴露+藍莓提取物中劑量組、PMz5暴露+藍莓提取物高劑量組，每組8只大鼠。藍莓干預組大鼠分別灌胃0.5 g/kg、1.0 g/kg和2.0 g/kg藍莓提取物懸浮液5.0 ml/kg，

5、對照組及PM2.5染毒組大鼠灌胃相同體積的生理鹽水，連續(xù)灌胃5周。第6周，PM2.5染毒組及藍莓干預組大鼠經(jīng)氣管滴注PM2.5懸浮液10 mg/kg，滴注量為1.5 ml/kg，隔天1次，共3次。對照組大鼠氣管滴注相同體積的生理鹽水。末次暴露24h后，記錄心率、心電圖;檢測心肌酶活性（LDH、CK和CK-MB）、炎癥因子含量(CRP、IL-6和IL-10)、氧化應激指標（MDA和SOD）、血管內皮功能(ET-1和Ang-Ⅱ)及心肌凋亡蛋

6、白表達(Bax和Bcl-2);取心尖、主動脈進行HE染色分析。
　　結果:
　　1.人群試驗
　　(1)218名老年人冠心病患病率及其影響因素調查:調查對象冠心病患病率為35.32％，高血壓、高血脂是其危險因素。
　　(2)藍莓凍干粉對PM2.5暴露冠心病老人心血管功能的干預作用:對照組研究對象的HRV與室內PM2.5平均濃度密切相關，PM2.5平均濃度每升高1個SD(80.42μg/m3)，HRV-LF下降43

7、.14％(-56.94，-24.92)，p-NN50下降39.42％(-46.80，-31.02)，其余指標同樣與PM2.5濃度呈負相關;干預組研究對象的HRV與室內PM2.5平均濃度無關，PM2.5平均濃度每升高1個SD(80.42μg/m3)，HRV-LF增加10.89％(-8.02，33.68)，p-NN50下降0.81％(-7.62,6.50)。與對照組比較，干預組老人血清CK-MB活性、us-CRP含量MDA含量顯著下降，IL

8、-10含量、SOD活性顯著增高。
　　動物實驗:
　　(1)大鼠心血管損傷模型的建立:與對照組比較，PM2.5染毒組大鼠心率顯著下降，心電圖ST段與T波發(fā)生改變;血清CK、血清及心肌組織中CK-MB活性顯著增高。
　　(2)藍莓提取物對PM2.5染毒大鼠心血管損傷的干預研究:與對照組比較，PM2.5染毒組大鼠心率顯著下降，心電圖異常，血清CK、血清和心肌組織中的CK-MB活性顯著增高;給予藍莓提取物干預后，尤其是中劑量

9、藍莓提取物可抑制PM2.5染毒致大鼠心血管急性毒性效應。與對照組比較，PM2.5染毒組大鼠血清IL-6、CRP水平顯著升高，而IL-10含量顯著降低;血清及心肌組織中MDA含量顯著增高，而心肌組織中SOD活性顯著降低;血漿中內皮素1(ET-1)，血管緊張素Ⅱ含量顯著升高;同時心肌組織中Bax相對表達量顯著增加，Bcl-2相對表達量顯著下降。給予不同劑量藍莓提取物干預后可部分逆轉上述變化，中劑量干預組效果最好。各實驗組大鼠心臟、主動脈未見