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文檔簡(jiǎn)介
1、手性藥物一直是國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。藥物的立體化學(xué)決定了其生物活性,立體選擇性已成為催化領(lǐng)域的一個(gè)關(guān)健因素。酶催化因具有反應(yīng)條件溫和、選擇性高、副反應(yīng)少和環(huán)境污染小等優(yōu)點(diǎn),在有機(jī)合成中有極其重要的應(yīng)用價(jià)值。微生物脂肪酶是一種重要的工業(yè)酶類(lèi),被廣泛應(yīng)用于手性化合物的拆分等方面,應(yīng)用前景十分廣闊。
丁基苯酞(商品名:NBP)是國(guó)家一類(lèi)新藥,可有效治療腦血管疾病,其中起主要作用的是S-(-)-NBP,可參與多個(gè)病理環(huán)節(jié)的治療,對(duì)S-
2、(-)-NBP的成功研制和開(kāi)發(fā)將給社會(huì)帶來(lái)很大的經(jīng)濟(jì)效益。
本課題在下列方面進(jìn)行了研究:
1)采用平板透明圈法對(duì)實(shí)驗(yàn)室保藏的三種微生物產(chǎn)脂肪酶能力進(jìn)行初步篩選;
2)以醋酸和苯甲酸為羧酸,仲丁醇,α-苯乙醇和丙酮縮甘油為手性醇,合成了具有不同代表性的手性酯:仲丁醇醋酸酯、仲丁醇苯甲酸酯、α-苯乙醇醋酸酯、丙酮縮甘油醋酸酯、丙酮縮甘油苯甲酸酯;
3)以初選微生物產(chǎn)的脂肪酶為生物催化劑
3、,通過(guò)對(duì)上述手性酯的水解拆分實(shí)驗(yàn),確定華根霉為最合適的產(chǎn)脂肪酶微生物,并對(duì)不同的手性酯表現(xiàn)出較高的選擇性;
4)對(duì)華根霉液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)脂肪酶的過(guò)程參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化,在最佳培養(yǎng)基組成及培養(yǎng)條件下,發(fā)酵酶活可達(dá)15U/mL;
5)采用華根霉菌所產(chǎn)的脂肪酶作為催化劑,以外消旋的仲丁醇醋酸酯、仲丁醇苯甲酸酯、苯乙醇醋酸酯的酶法拆分為模型反應(yīng),對(duì)該脂肪酶的立體選擇性及拆分能力進(jìn)行研究。研究結(jié)果表明華根霉菌所產(chǎn)的脂肪酶對(duì)仲丁醇
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