1、研究目的：1.觀(guān)察二甲基亞硝胺(DMN)誘導(dǎo)大鼠肝纖維化病理模型中的胃腸動(dòng)力改變； 2.探討福爾肝健脾軟肝方對(duì)DMN大鼠肝纖維化并胃腸動(dòng)力障礙的影響作用。研究方法：1.將實(shí)驗(yàn)大鼠73只隨機(jī)分成正常組、模型組、鱉甲軟肝片組和福爾肝組，共四組，除正常組外，其余各組腹腔注射DMN復(fù)制大鼠肝纖維化模型(1:200DMN溶液0.2ml/100g wt.d-1)，持續(xù)4周，造模結(jié)束后分別與予治療組鱉甲軟肝片和福爾肝灌胃，正常組和模型組生理鹽水灌胃4

2、周。2.測(cè)定各組大鼠體重、肝臟濕重。3.測(cè)定各組大鼠血清肝功能：賴(lài)氏法測(cè)定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)活性；比色法測(cè)定谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)活性；雙縮脲法測(cè)定總蛋白(TP)含量：溴鉀酚綠比色法測(cè)定白蛋白(A1b)含量；咖啡因比色法測(cè)定血清總膽紅素(Tbil)含量。4.病理學(xué)觀(guān)察：HE染色觀(guān)察肝臟脂肪變性、炎癥；天狼猩紅膠原病理染色觀(guān)察肝臟纖維化病理形成過(guò)程和程度；鹽酸水解法測(cè)定肝組織肝羥脯氨酸(Hyp)含量。5.BL-420生物信號(hào)系統(tǒng)測(cè)定D

3、MN大鼠肝纖維化病理模型及藥物治療后的各組離體胃腸平滑肌張力，并記錄基礎(chǔ)波形。6.硝酸法檢測(cè)血清一氧化氮(NO)，比色法測(cè)定乙酰膽堿酯酶(AchE)含量。7.實(shí)驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)方差齊性后，采用x2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)。結(jié)果：1.正常組大鼠肝臟顏色鮮紅，質(zhì)地柔軟，富有彈性，無(wú)腹水，飲食及大便正常：模型大鼠肝臟表面呈暗紅色，體積縮小，質(zhì)地稍硬，部分表面呈顆粒狀，邊緣較鈍，飲食量減少，大便干結(jié)，其中6只模型大鼠腹腔內(nèi)均可見(jiàn)到腹水，死亡率為11.86％。2.

4、造模4周后模型大鼠血清肝功能明顯異常，血清ALT與AST活性明顯增加；血清總蛋白含量明顯增加，血清白蛋白含量明顯降低，白球比值倒置；血清總膽紅素顯著增加；肝組織羥脯氨酸(Hyp)含量明顯升高(P<0.05)。病理學(xué)HE染色及天狼猩紅染色顯示，模型大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)被破壞，肝細(xì)胞有廣泛脂肪變性，大量的纖維增生，表現(xiàn)為顯著的肝纖維化病理特點(diǎn)，肝纖維化模型制備成功。4.肝纖維化模型大鼠均有不同程度的體重減輕、食欲下降、大便干而少，造模組胃腸平滑肌

5、張力檢測(cè)提示，模型組大鼠胃平滑肌收縮頻率較正常組顯著降低(P<0.01)，小腸平滑肌收縮頻率及幅值較正常組顯著性降低(P<0.01)。模型組大鼠血清當(dāng)中的AchE活性顯著升高(P<0.01)，NO含量明顯增高(P<0.05)，表明出現(xiàn)胃腸動(dòng)力改變。5.模型大鼠經(jīng)福爾肝健脾軟肝方和鱉甲軟肝片治療后，肝臟質(zhì)地變軟，纖維間隔變窄，肝脂肪變性程度明顯減輕，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少。AST、ALT有不同程度的下降(P<0.05，P<0.01)；A1b顯著

6、升高(P<0.05)，TP明顯降低(P<0.01)，白/球顯著升高(P<0.01)；Tbil顯著降低(P<0.01)；肝組織Hyp含量明顯下降(P<0.05)。福爾肝組作用較鱉甲軟肝片組明顯。6.肝纖維化大鼠經(jīng)福爾肝健脾軟肝方及鱉甲軟肝片治療后，胃平滑肌張力頻率均顯著增加(P<0.01)，小腸平滑肌收縮幅度及頻率均顯著性提高(P<0.01)。各治療組給藥后血清中NO含量均改變不明顯，AchE含量則有不同程度降低(P<0.01)，福爾肝組

7、較鱉甲軟肝片組顯著。結(jié)論：1.DMN腹腔內(nèi)注射復(fù)制大鼠肝纖維化模型，造模4周后，模型組以肝纖維化病理改變?yōu)橹鳌?.DMN致肝纖維化模型大鼠表現(xiàn)有胃腸道癥狀、胃腸平滑肌張力改變，與正常組相比，血清NO及AchE含量明顯升高，肝纖維化模型大鼠存在胃腸動(dòng)力改變。3.福爾肝健脾軟肝方顯著改善模型大鼠肝功能，降低肝組織羥脯氨酸含量，改善病理炎癥，抑制肝組織膠原過(guò)度沉積，促進(jìn)膠原降解，因而具有良好的抗肝纖維化及保肝作用。4.福爾肝健脾軟肝方可能改善