豬S100A12基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控及信號通路研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、副豬嗜血桿菌(Haemophilus para suis,HPS)感染引發(fā)豬副豬嗜血桿菌病,高發(fā)病率和高死亡率使其成為全球范圍內(nèi)危害養(yǎng)豬業(yè)的主要病菌之一。截至目前為止,我們對其發(fā)病分子機制及宿主應(yīng)答機理認識仍不夠清晰。本實驗室前期對感染HPS的豬脾臟進行轉(zhuǎn)錄組測序,發(fā)現(xiàn)豬S100A8、S100A9和S100A12基因表達顯著上調(diào),用LPS及polyI∶C模擬細菌及病毒刺激均能有效引起上述基因的上調(diào)表達,并且呈現(xiàn)相同的表達規(guī)律。為了揭示這

2、幾個基因的功能,本研究選取豬S100A12基因,對其轉(zhuǎn)錄調(diào)控及信號通路進行功能研究。取得了以下結(jié)果:
  1.運用雙熒光素酶報告系統(tǒng)對豬S100A12的轉(zhuǎn)錄調(diào)控進行研究,結(jié)果表明豬S100A12基因受轉(zhuǎn)錄因子Sox-5負調(diào)控。
  2.RT-PCR方法檢測豬S100A8、S100A9、S100A12和RAGE基因在成年長白豬7個組織及兩個豬源細胞系的表達情況,結(jié)果表明豬S100A8、S100A9和S100A12基因在脾臟、肺

3、臟中高表達,并且三者呈現(xiàn)一致的表達模式;豬RAGE基因僅在肺組織中高表達。
  3.在PK-15細胞中S100A12不能通過RAGE信號通路激活NF-κB,但S100A12能通過TLR4信號通路激活NF-κB。
  4.在C2C12細胞中S100A12可以與RAGE結(jié)合有效激活NF-κB,并且在一定范圍內(nèi)隨著S100A12轉(zhuǎn)染劑量的增加,NF-κB活性增加;S100A8/A9共轉(zhuǎn)染可以激活NF-κB活性,RAGE可以抑制S1

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