1、背景與目的:乳腺癌是全球范圍內(nèi)女性最常見的惡性腫瘤,也是女性惡性腫瘤的第二大殺手。不同的臨床與病理類型對治療的反應及預后有很大差別,因此尋找好的腫瘤標記物以對腫瘤的惡性程度作出更好的預測是研究的熱點。4’磷脂酰肌醇激酶Ⅱα(PI4KⅡα)定位于胞內(nèi)膜性結構,研究表明其在多種腫瘤細胞中高表達,具有促進細胞增殖、腫瘤血管形成過程的作用。含扁菱形結構域蛋白1(RHBDD1)是新發(fā)現(xiàn)的一種水解膜蛋白跨膜結構域的絲氨酸蛋白酶,研究報道其有抑制細胞

2、凋亡作用,與RHBDD1同屬同一家族的RHBDD2被發(fā)現(xiàn)在乳腺癌中高表達,且表達程度與預后呈負相關。
　　 本研究通過檢測PI4KⅡα及RHBDD1在浸潤性乳腺癌中的表達水平,研究其是否在乳腺惡性病變中高表達,分析其表達水平與腫瘤的其他臨床、病理特點之間有無聯(lián)系,初步探討其表達水平對預后是否有預測作用。
　　 材料與方法:收集2005年6月至2008年12月間于北京協(xié)和醫(yī)院就診的乳腺癌患者,復核HE染色切片,調(diào)取福爾馬林

3、固定、石蠟包埋標本,行4μm連續(xù)切片。查閱門診及住院病歷,采集病歷資料并整理到數(shù)據(jù)庫中。電話隨訪所有患者預后情況。通過免疫組化染色方法進行PI4KⅡα及RHBDD1染色,按積分綜合計量方法判定結果。使用SPSS17.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。
　　 結果:
　　 1.本組研究病例特點:57例浸潤性乳腺癌中,浸潤性導管癌27例,浸潤性小葉癌27例,浸潤性導管癌合并小葉癌3例。初診年齡最小29歲,最大81歲,中位年齡51歲。伴淋

4、巴結轉(zhuǎn)移者31例,占57.4％,不伴淋巴結轉(zhuǎn)移者23例,占42.6％。不同病理類型發(fā)生淋巴結轉(zhuǎn)移比例無顯著差異。
　　 2.免疫組化染色條件:對抗原修復方法的理想條件進行探索,PI4KⅡα采用微波加熱、堿性修復液進行；RHBDD1采用微波加熱、酸性修復液進行。
　　 3.PI4KⅡα及RHBDD1在浸潤性乳腺癌中的表達:PI4KⅡα在腫瘤組織中的陽性率為26.3％,以弱陽性為主；在癌旁正常組織中陽性率21.3％,全部為弱

5、陽性,兩者相比無顯著差異。比較PI4KⅡα在導管癌和小葉癌中的表達無顯著性差異。RHBDD1在腫瘤組織中的陽性率為61.4％,在癌旁正常組織中陽性率31.9％,正常組織有1例強陽性表達,兩者差異具有統(tǒng)計學意義。RHBDD1在導管癌中陽性率77.8％,在小葉癌中為51.9％,兩者差異具有統(tǒng)計學意義。
　　 4.PI4KⅡα及RHBDD1與其他臨床病理特點之間的聯(lián)系:PI4KⅡα與腫瘤大小、淋巴結轉(zhuǎn)移、ER、PR、HER2、p53表

6、達程度均無顯著相關。。RHBDD1與腫瘤大小、PR呈弱的負相關,與淋巴結轉(zhuǎn)移、ER、HER2及p53表達水平無明顯相關。
　　 5.PI4KⅡα及RHBDD1對預后的影響:總體的中位生存時間為57.0月。PI4KⅡα表達水平與生存時間呈負相關。RHBDD1表達水平與生存時間無明顯相關性。
　　 結論:
　　 1.PI4KⅡα在浸潤性乳腺癌中無特異性高表達；在不同病理類型中的表達無顯著差異；與其他乳腺癌預后指標無顯