1、本研究的主要目的在于探討植物雌激素ZAL對凝血、纖溶功能的影響,探討其作用機制,并與內源性動物類雌激素17 β-雌二醇(17 β-estradiol,E<,2>)的作用進行比較分析,從而全面、客觀地評價該藥物的心血管保護效應,為今后的臨床應用提供實驗依據(jù).本論文主要進行了以下幾方面的工作:一.E<,2>及ZAL對去卵巢大鼠凝血及纖溶功能的影響二.E<,2>及ZAL對血管內皮細胞TF蛋白及mRNA水平的影響三.E<,2>及ZAL下調HUV

2、ECs TF基因表達的核轉錄因子作用探討四.5'上游序列在E<,2>及ZAL影響HUVECs TF基因轉錄中的調控作用以上實驗結果表明:1.大鼠去卵巢后,隨著內源性雌激素水平的下降,凝血參數(shù)PT及APTT縮短,血漿凝血因子Ⅰ-FG及凝血因子Ⅲ-TF水平升高,纖溶因子t-PA活性下降,PAI-1活性升高,使血液凝固性增高.分別補充E<,2>或ZAL 5周后,均可以不同程度的逆轉上述變化.ZAL和E<,2>的作用類似.2.10<'-9>~1

3、0<'-7>M E<,2>和ZAL均可不同程度的下調HUVECs TF的表達,其中以10<'-7>M劑量最為顯著;相同濃度ZAL的作用略強于E<,2>.3.10<'-7>M E<,2>和ZAL均可降低HUVECs核轉錄因子NF-κB和AP-1的水平,表明E<,2>和ZAL可能通過抑制轉錄因子NF-κB和AP-1的作用而下調TF基因的表達.4.瞬時轉染分析實驗結果表明,含有1個NF-κ B位點和2個AP-1位點的-236bp~-171bp