1、海馬是學(xué)習(xí)和記憶的重要組織，而垂體在內(nèi)分泌系統(tǒng)中起統(tǒng)率作用。衰老(aging)是機(jī)體的功能發(fā)生逐漸減退及生理功能紊亂的綜合表現(xiàn)，是一種正常的、復(fù)雜的、不可逆的生物學(xué)過程。海馬和垂體隨著年齡的增長(zhǎng)而出現(xiàn)生理功能逐漸減退，導(dǎo)致腦老化和內(nèi)分泌系統(tǒng)功能下降的衰老跡象，出現(xiàn)記憶力下降等，機(jī)體合成代謝減緩和免疫系統(tǒng)的衰退，從而導(dǎo)致機(jī)體的整體衰老。 以往研究海馬和垂體衰老機(jī)制方面多集中在DNA和RNA水平或少數(shù)個(gè)別蛋白質(zhì)的功能上，這樣的研究方

2、式和研究技術(shù)已無法滿足后基因組時(shí)代里對(duì)衰老這類復(fù)雜生命現(xiàn)象的研究要求，以細(xì)胞內(nèi)全部蛋白質(zhì)為研究對(duì)象的蛋白質(zhì)組學(xué)的出現(xiàn)則為衰老研究提供了新的研究思路和技術(shù)。本研究以衰老過程中小鼠海馬和垂體組織為研究對(duì)象，采用差異蛋白質(zhì)組學(xué)方法以期尋找或發(fā)現(xiàn)海馬和垂體的在衰老過程中差異表達(dá)的蛋白質(zhì)，為深入了解其衰老的發(fā)生機(jī)制提供科學(xué)的理論根據(jù)和在蛋白質(zhì)組水平上驗(yàn)證D-半乳糖致衰老模型作為腦衰老研究模型的可行性，并為延緩其功能衰退提供新的研究方法和線索。這對(duì)

3、改善老年人的健康狀況和抗衰老具有十分重要的意義。 本實(shí)驗(yàn)首先提取23月齡組和3月齡組小鼠的海馬組織的總蛋白質(zhì)，經(jīng)雙向電泳，銀染顯色，圖象掃描和PDQuest軟件分析，得差異表達(dá)的蛋白質(zhì)點(diǎn)45個(gè)，經(jīng)質(zhì)譜分析結(jié)合數(shù)據(jù)庫(kù)搜索共鑒定到43蛋白質(zhì)。第二部分實(shí)驗(yàn)采用D-半乳糖誘導(dǎo)方法建立小鼠衰老模型，提取衰老組和對(duì)照組的海馬和垂體組織的總蛋白質(zhì)，經(jīng)雙向電泳，考染顯色和圖像分析，得海馬組織差異表達(dá)的蛋白質(zhì)點(diǎn)36個(gè)，垂體差異表達(dá)的蛋白質(zhì)點(diǎn)46個(gè)

4、。經(jīng)質(zhì)譜分析后搜庫(kù)鑒定到D-半乳糖致衰老過程中海馬和垂體分別為28個(gè)和36個(gè)差異表達(dá)蛋白質(zhì)。以上結(jié)果表明衰老過程中，葡萄糖/能量代謝的功能障礙導(dǎo)致ATP生成減少，ROS大量生成，以至于腦組織更易遭受氧化損傷和凋亡；另外VDAC在衰老組的海馬和垂體中表達(dá)上調(diào)，導(dǎo)致線粒體膜通透性增加釋放線粒體的細(xì)胞色素C(Cyt C)和凋亡誘導(dǎo)因子(AIF)引起細(xì)胞凋亡．這些導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病和內(nèi)分泌系統(tǒng)功能下降．另外鈣調(diào)蛋白(CaM)在衰老組中的下調(diào)也是