1、兒童遲發(fā)性聽力損失病因分析,中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志2017年10月第52卷第10期,前言,,新生兒普遍聽力篩查（universal newborn hearing screening,UNHS）的開展，使越來越多得聽力損失患兒得到了“早發(fā)現、早診斷、早干預”，然而，在臨床實踐中，一些兒童在新生兒期通過了普遍聽力篩查之后出現了聽力損失，即遲發(fā)性聽力損失。這類損失是如何發(fā)生的值得關注。 兒童遲發(fā)性聽力損失的定義：通過新生兒聽力篩查

2、之后出現的永久性聽力損失。,遲發(fā)性聽力損失的分類,,1,延遲發(fā)生的聽力損失：即圍產期聽力正常，出生前后一些特定有害因素對內耳造成損失，導致隨時間推移而在其后某個時期出現聽力下降，如宮內先天性感染、嚴重窒息、持續(xù)機械通氣、高膽紅素血癥等。,,2,漸進性聽力損失：出生時聽力正常，之后出現遺傳性、神經退行性疾病或其他因素相關的不同進展速度，不同受累頻率和不同嚴重程度的聽力損失。,,3,獲得性聽力損失：獲得性因素直接或間接作用于內耳等聽覺器官所

3、致的聽力損失，如腦膜炎、耳毒性藥物和聲損失等。,遲發(fā)性聽力損失的病因,,遺傳因素,內耳畸形,圍產期因素,聽神經病,原因未明確,一、遺傳因素,SLC26A4 基因：是前庭導水管擴大（enlarged vestibular aqueduct,EVA）的責任基因。在漢族人群中，98.9%的EVA患者可檢出SLC26A4基因。它導致的聽力損失，其程度和進展在不同個體間的差異較大，遲發(fā)性聽力損失的發(fā)生率較高。線粒體基因：線粒體12SrRNA基

4、因m.1555A>G和m.1494C>T是導致母系遺傳藥物性聽力損失的熱點突變。這兩個突變均可引起線粒體12SrRNA二級結構改變，使氨基糖胺類抗生素與其更加緊密地結合，從而造成內耳毛細胞損失。該基因導致的聽力損失多為后天性、遲發(fā)性。,一、遺傳因素,3. GJB2基因：GJB2基因突變是導致非綜合征性聽力損失最常見的原因。其編碼的Cx26屬于縫隙連接蛋白家族，與相鄰細胞的縫隙連接蛋白組成一個完整的縫隙連接通道，是完成電解質

5、、第二信使和代謝產物在細胞間轉換的重要通道。雖然大部分GJB2基因突變所致聽力損失為先天性，但研究證實，少數也可表現為遲發(fā)性、漸進性。多見于p.V371位點的突變，c.35delG及c.235delC位點突變也見報道。4. 其他基因：除上述常見基因突變外，在遲發(fā)性聽力損失家系或散發(fā)病例中還發(fā)現常染色體顯性遺傳基因，如COCH、MYH9等少見基因和綜合征性聽力損失相關基因的突變。,二、內耳畸形,,內耳畸形是兒童永久性聽力損失的原因

6、之一，Young等的研究顯示，超過36.8%的內耳畸形患者通過了UNHS。EVA是最常見的內耳畸形，也是遲發(fā)性聽力損失最常見的類型。表現為突然或隱匿的聽力下降，呈進行性或波動性，從出生到青春期均可發(fā)病，但多在嬰幼兒期發(fā)病。此外報道中也有提及蝸神經發(fā)育不良患兒及Mondini畸形患兒中出現遲發(fā)性聽力損失。 Mondini畸形以耳蝸發(fā)育畸形為特點，主要包括扁平耳蝸，短耳蝸，蝸軸發(fā)育不良，耳蝸發(fā)育不良，同時

7、可伴有前庭終末器發(fā)育不良，前庭擴大，半規(guī)管寬大、狹小或缺失，前庭水管擴大，內聽道擴大、狹窄、短小等大范圍的骨及迷路發(fā)育畸形。,三、圍產期因素,圍產期是指母孕28周到出生后1周。在此期間，有諸多因素可導致遲發(fā)性聽力損失。,三、圍產期因素,先天性CMV感染：是非遺傳性干音神經性聽力損失的常見原因，在活產兒中的發(fā)病率為0.2%-2.5%，這些患兒中12.6%可出現聽力損失，其中遲發(fā)性聽力損失占9%-18.1% 。有學者建議在新生兒中實施CMV

8、篩查，并建議適當增加先天性CMV患兒的聽力監(jiān)測頻率。新生兒期重癥呼吸衰竭與ECMO：相關文獻的系統(tǒng)回顧顯示，除CMV感染外，ECMO、先天性膈疝及新生兒持續(xù)肺動脈高壓等嚴重的呼吸衰竭與遲發(fā)性聽力損失密切相關。此外，該研究還提示接受ECMO的時長，使用氨基糖胺類抗生素的天數記憶是否合并先天性膈疝等是影響聽力的重要因素。因此，對于所有新生兒期重癥呼吸衰竭及接受ECMO的患兒，其父母應被告知感音神經性聽力損失的風險，需定期進行聽力監(jiān)測。,

9、三、圍產期因素,3. 新生兒高膽紅素血癥：嚴重的高膽紅素血癥患兒的聽覺功能早期即可出現異常，少數可出現遲發(fā)性聽力損失。膽紅素導致的聽力損失一定程度上是可逆的，及時治療高膽紅素血癥可降低聽力損失的發(fā)生率。 4. 其他：早產及低體重也是早年報道較多的聽力損失原因。然而，近期有研究發(fā)現早產及低體重與聽力損失無直接關聯，因早產低體重兒更容易暴露于耳毒性藥物、呼吸衰竭、高膽紅素血癥等聽力損失危險因素下，故而出現聽力損失，此外，作為缺氧

10、指標的Apgar評分也被發(fā)現與聽力損失的發(fā)生無明顯相關性。,四、聽神經病,聽神經?。╝uditory neuropathy,AN）又稱聽神經病譜系障礙（auditory neuropathy spectrum disorder,ANSD），在兒童永久性聽力損失中約占8%，嬰幼兒ANSD在遲發(fā)性聽力損失中占4%-7.6%。,1.高膽紅素血癥2.缺血缺氧性腦病3.低出生體重4.早產5.感染6.免疫及代謝性疾病,獲得性因素,1.非綜

11、合征型ANSD相關的OTOF、PJVK和DI-APH3等基因突變2.伴有其他神經系統(tǒng)病變的綜合征型ANSD相關基因突變,遺傳因素,,,五、原因未確定,即使經過詳細的詢問和系統(tǒng)檢測，仍有相當一部分遲發(fā)性聽力損失患兒未能明確其病因。國外研究也發(fā)現30%-54%的遲發(fā)性聽力損失患兒未能發(fā)現聽力損失的致病因素。這些研究提示，如果僅對于具有聽力高位因素的兒童進行聽力監(jiān)測，只能發(fā)現部分遲發(fā)性聽力損失病例，而有至少三分之一的遲發(fā)性聽力損失患兒將無法