1、脊髓小腦性共濟失調 （spinocerebellar ataxia，SCAs）,,遺傳性共濟失調（hereditary ataxia，HA）,定義：由遺傳因素所致的以共濟運動障礙、辨距不良為主要臨床表現的一大類中樞神經系統變性疾病三大特征：世代相傳的遺傳背景 共濟失調的臨床表現 脊髓、小腦、腦干損害為主的病理改變,遺傳性共濟失調（hereditary ataxia，HA）,臨床上以共濟運動障

2、礙為主要特征，可伴有復雜的神經系統損害，如錐體束、錐體外系、大腦皮質、脊髓、腦神經、脊神經、自主神經等癥狀，亦可伴有非神經系統表現如心臟病變、內分泌代謝異常、骨骼畸形、皮膚病變等。HA的遺傳方式以常染色體顯性遺傳(autosomal dominant，AD)為主，部分可呈常染色體隱性遺傳(autosomalrecessive，AR)，極少數為X連鎖遺傳(X-linked)和線粒體遺傳(mitochondrial)；散發(fā)病例亦不少見,脊

3、髓小腦性共濟失調（spinocerebellar ataxia，SCAs）,SCAs又稱為常染色體顯性遺傳性小腦共濟失調（ADCAs），為遺傳性共濟失調的主要類型，是一大類以小腦功能失調或合并其他神經功能異常為特征的神經系統變性疾病。病變主要累及：腦干、小腦、脊髓主要臨床表現：共濟失調典型特征：遺傳早現現象,脊髓小腦性共濟失調（spinocerebellar ataxia，SCAs）,根據遺傳類型和臨床表現至少分為三類：

4、ADCAⅠ型：除小腦性共濟失調外，還包括眼球運動障礙，慢眼運動、視神經萎縮、錐體束征、錐體外系征、肌萎縮、周圍神經病和癡呆等，如SCA1、SCA2 、SCA3/MJD、SCA4、SCA12等ADCAⅡ型：小腦性共濟失調班視網膜色素變性，如SCA7ADCA Ⅲ型：單純小腦性共濟失調，如SCA5、SCA6 、SCA8、SCA10、SCA11、SCA14等而根據致病基因分型，現SCAs已達到40種,脊髓小腦性共濟失調（spinocer

5、ebellar ataxia，SCAs）,SCAs常見類型：SCA1型：平均起病年齡在30～40歲，病程長約15年。主要臨床表現為錐體柬征、眼球掃視和辨距過度、額葉執(zhí)行功能障礙、精神癥狀、癡呆(晚期)等，致病基因為染色體6q22.3區(qū)域的1型致病基因ataxia-1。該類型多見于意大利、南非、德國和印度。,脊髓小腦性共濟失調（spinocerebellar ataxia，SCAs）,SCAs常見類型：SCA2型：起病平均年齡為34歲

6、，病程平均1 0年。主要臨床表現為帕金森樣癥狀、眼球慢掃視、肌陣攣、周同神經病、動作性震顫、癡呆等。致病基因為位于染色體12q24.13上的ataxia-2基因，見于美國、意大利、印度，是印度發(fā)病率最高的類型。,脊髓小腦性共濟失調（spinocerebellar ataxia，SCAs）,SCAs常見類型：SCA3型/MJD：平均起病年齡40歲，病程平均2 1年。主要臨床表現為錐體束征、面肌和舌肌肌束震顫、眼球掃視變慢、眼險退縮、

7、突眼、吞咽困難、肌萎縮等。致病基因為位于染色體14q24.3一q32的ATXN3基因。巴西、葡萄牙、日本、德國、荷蘭等國常見，也是中國最常見的類型,脊髓小腦性共濟失調（spinocerebellar ataxia，SCAs）,SCAs常見類型：SCA6型：平均發(fā)病年齡為52歲，病程一般長達25年以上。主要臨床表現為發(fā)作性共濟失調，偶伴肌張力障礙、肢體痙攣等，該型可無家族史，進展極慢。致病基因為位于染色體19p13.13上的ataxia

8、-6基因。該類型在德國、日本、美圍及荷蘭有報道，中國報道較少。,脊髓小腦性共濟失調（spinocerebellar ataxia，SCAs）,SCAs常見類型：SCA7型：一般起病年齡在35歲，病程約20年。主要臨床表現是錐體束征、黃斑萎縮、視網膜病變，并導致視覺喪失、可有聽力喪失。致病基因為位于染色體3p12-p21.1上的ATXN7基因。在北美、歐洲多見，中國發(fā)病率較低。,脊髓小腦性共濟失調（spinocerebellar ata

9、xia，SCAs）,SCAs常見類型：SCA12型：平均起病年齡為33歲。主要臨床表現為發(fā)病較早者頭部和肢體震顫。震顫常作為首發(fā)癥狀。晚發(fā)者表現為輕微帕金森癥狀、癡呆、認知減退及精神癥狀。致病基因位于染色體5q31.q32，由基因PPP2R2B5’端非編碼區(qū)CAG重復擴增致病.是唯一以動作性震顫為主的SCAs亞型，見于德國和印度家系。,脊髓小腦性共濟失調（spinocerebellar ataxia，SCAs）,SCAs常見類型：S

10、CA17型：起病年齡在1 8～55歲之問，平均病程8年。主要臨床表現為肌張力障礙、智能障礙、舞蹈樣運動、錐體束征、精神癥狀。致病基因位于染色體6q27。,脊髓小腦性共濟失調（spinocerebellar ataxia，SCAs）,SCAs常見類型：齒狀核紅核蒼白球路易體萎縮癥(denta-tonlbral-pallidoluysian atrophy，DRPLA ：少年型：20歲以前起病，主要表現為智力發(fā)育遲滯、癲癇、肌陣攣和共濟

11、失調，病情進展迅速成年型：20歲之后起病，主要表現為小腦性共濟失調、手足徐動癥、癡呆和精神癥狀。致病基因位于染色體l2p13.31上。以日本發(fā)現居多，其次在歐洲、北美、非洲及高加索人中有報道，中國人群中極為罕見。,脊髓小腦性共濟失調（spinocerebellar ataxia，SCAs）,SCA各型之間臨床表型存在較大的重疊,臨床分型非常困難,因此診斷SCA必須依靠基因檢測,脊髓小腦性共濟失調（spinocerebellar

12、ataxia，SCAs）,臨床診斷SCA可遵循以下幾點：1、確定是否為SCA，主要根據病史、臨床和輔助檢查2、確定其遺傳方式，根據有無家族史確定其是家族性或散發(fā)性，家族性根據遺傳方式判斷是常染色體顯性還是隱性遺傳3、推斷最可能的SCA亞型，以便基因診斷時確定先后順序，節(jié)約資源和時間,脊髓小腦性共濟失調（spinocerebellar ataxia，SCAs）,參考文獻：1、中華醫(yī)學會神經病學分會神經遺傳學組.遺傳性共濟失調

13、診斷與治療專家共識[J].中華神經科雜志，2015,48(6)：459-4632、宋建萍，楊丹，陳濤等.脊髓小腦共濟失調各亞型致病基因及臨床表現[J].國際遺傳學雜志，2016,39（2）：85-893、劉鈺鵬，田增民.脊髓小腦性共濟失調的基因研究進展[J].醫(yī)學綜述，2013,19（15）：2722-2725,脊髓小腦性共濟失調（spinocerebellar ataxia，SCAs）,參考文獻：4、王希恒，潘學峰，李紅權等.（

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16、性共濟失調（spinocerebellar ataxia，SCAs）,參考文獻10、江泓,唐北沙.脊髓小腦性共濟失調的l晦床及基因診斷進展[J].2002,29(4):290-293.11、王康，王國相.遺傳性共濟失調臨床和基因診斷進展[J].中華神經科雜志，2001,34(6)：378-38112、David A.Greenberg ,Michael J.Aminoff ,Roger P.Simon.Clinical Neuro

17、logy。（臨床神經病學，第八版，人民衛(wèi)生出版社，王維治、王化冰主譯）2015：199-234。13、王新德，陳生弟.神經病學第18卷神經變性性疾病.1版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2006：155-218,后面內容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實際情況實際分析,,感謝您的觀看和下載,The user can demonstrate on a projector or computer, or