1、簡介和目的： 鼻咽癌是中國南部地區(qū)的高發(fā)惡性腫瘤之一，廣東省更列首位。放射治療為主要治療措施。目前主張聯(lián)合放射治療及輔助化療。在放射治療過程中，中耳及內(nèi)耳結(jié)構(gòu)往往常規(guī)處于照射野之中，電離輻射對中耳甚至內(nèi)耳組織產(chǎn)生不同程度的損傷，因而放療損傷對鼻咽癌患者中耳功能的影響是目前臨床放射治療中一個難以避免的問題：導(dǎo)致不同程度的中耳病態(tài)，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致聽力喪失，使患者的生存質(zhì)量明顯下降。鼻咽癌患者治療后聽力損害的另外一個原因就是化療藥物—

2、—順鉑的使用。順鉑是近年來治療頭頸部惡性腫瘤的首選藥物之一，它最為嚴(yán)重的毒副作用是內(nèi)耳毒性，耳聾通常為雙側(cè)，高頻損害最明顯。 本課題擬對初診鼻咽癌患者治療前后行純音聽閾測試和聲導(dǎo)抗動態(tài)檢測，檢測數(shù)據(jù)中將放療前、放療中(當(dāng)完成15次照射時)、放療結(jié)束時、放療后3個月(自放射治療開始趙計算)、放療后6個月(自放射治療開始起計算)的骨氣導(dǎo)聽閾值及鼓室圖各相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計分析，可以對鼻咽癌患者放射治療后中耳功能進(jìn)行動態(tài)觀察，總結(jié)治療后骨

3、氣導(dǎo)聽閾和鼓室聲導(dǎo)抗的變化發(fā)展規(guī)律，探討早期發(fā)現(xiàn)放療后中耳并發(fā)癥的措施，以便進(jìn)行及時有效的干預(yù)；同時通過對年齡、性別、腫瘤分期、接受放療的劑量、順鉑用量等引起高頻神經(jīng)性聽力下降的因素進(jìn)行相關(guān)性分析，篩選出影響因素，以便及早采取措施，有助于預(yù)防或減輕鼻咽癌患者的遠(yuǎn)期聽力損害。 研究方法： 一、研究對象： 研究組為2007年3月～12月就診于我院經(jīng)病理活檢首次確診為鼻咽癌需進(jìn)行放射治療的患者。其中女性13例，男性9例

4、；年齡23-72歲。既往患有中耳或內(nèi)耳疾病者；腫瘤全身轉(zhuǎn)移者；其它全身器質(zhì)性疾病者均排除在外。 二、研究方法： 1、放療前資料收集：病史收集；一般檢查：血，尿常規(guī)，肝腎功能，心電圖，胸片，肝膽B(tài)超；詳細(xì)的全身和?？撇轶w；采用MADSEN純音聽閾測試儀和中耳分析儀測定患者治療前雙耳的骨氣導(dǎo)聽閾和中耳聲導(dǎo)抗值；根據(jù)患者的臨床資料，尤其鼻咽部CT片，由腫瘤放療科醫(yī)生對患者的腫瘤情況進(jìn)行分期，并制定相應(yīng)的放化療方案。 2

5、、放療療程與劑量：上述22例患者均行根治性放射治療，采用6MV X射線行面頸聯(lián)合野和下頸切線野照射，分割方式均用常規(guī)分割，周劑量10Gy，按計劃改野，保護(hù)正常組織，總劑量為70-78G y，35-39次。22例患者中19例應(yīng)用了化療藥物順鉑為主的化療。 3、放療期間及放療后的隨訪：隨訪時間半年，分別于放療前、放療劑量達(dá)30GY時、放療結(jié)束時、放療后3個月(放療首日開始計算)、放療后6個月(放療首日開始計算)共5個時間點(diǎn)對患者進(jìn)行

6、?？茩z查及純音聽閾測試和聲導(dǎo)抗檢查。 三、統(tǒng)計學(xué)分析處理： 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件處理，把放療中、放療結(jié)束、放療后3個月、放療后6個月這4個時間點(diǎn)的各頻率的氣導(dǎo)及骨導(dǎo)聽閾值分別與放療前進(jìn)行比較，由于數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)檢驗(yàn)后符合正態(tài)分布，采用dunnett法進(jìn)行兩兩均數(shù)比較，比較放療開始后不同時間點(diǎn)與放療前的總體均數(shù)有無差異性，并總結(jié)其變化規(guī)律。 對引起患者放療后聽力下降的可能因素，包括年齡、腫瘤分期、性別、放

7、療劑量、順鉑的應(yīng)用，采用Logistic回歸方程進(jìn)行多因素分析，以前進(jìn)法篩選出影響因素。對患者于不同時間點(diǎn)測出的鼓室圖指標(biāo)包括MEP(中耳峰壓)、SC(靜態(tài)聲順)、GRAD(鼓室圖梯度)、TW(鼓室圖寬度)等數(shù)據(jù)，經(jīng)正態(tài)檢驗(yàn)后，為非正態(tài)分布，故進(jìn)行KRUSKAL-WALLIS TEST方程作秩和檢驗(yàn)，比較其不同時間點(diǎn)的總體均數(shù)有無差異性，并總結(jié)其變化規(guī)律。 以交叉分類資料的卡方檢驗(yàn)探討放療前中耳負(fù)壓是否與放療后分泌性中耳炎的發(fā)生

8、存在關(guān)聯(lián)。 結(jié)果： 1、隨著放療時間的推移，鼻咽癌放療后患者氣導(dǎo)各頻率聽閾值總體呈逐漸上升趨勢。其中高頻音4 kH z和8 kH z上升的趨勢更為明顯。同時，各頻率氣骨導(dǎo)差值不斷擴(kuò)大，到放療后6個月，各頻率氣骨導(dǎo)差達(dá)到最高峰。 2、隨著放療時間的推移，鼓室聲導(dǎo)抗測試中，GRAD值呈逐漸下降趨勢，而TW值呈逐漸上升趨勢。 3、經(jīng)卡方檢驗(yàn)，放療前中耳負(fù)壓(MEP<-100.00 daPa)與放療后分泌性中耳炎

9、之間存在關(guān)聯(lián)性。 4、經(jīng)Logistic回歸分析，鼻咽癌放療后感音神經(jīng)性聽力下降的發(fā)生和患者的性別、年齡及聯(lián)合順鉑輔助化療有相關(guān)性。年齡、性別和使用順鉑的OR值(優(yōu)勢比)分別是1.136、0.016和3.886。 結(jié)論： 1、鼻咽癌放射治療對中耳功能的影響在放療后6個月最為明顯。如能盡早進(jìn)行臨床干預(yù)，或可以減少并發(fā)癥的發(fā)生率，提高患者的遠(yuǎn)期聽力。 2、放療前鼓室聲導(dǎo)抗檢測中耳呈負(fù)壓的患者，放療后更容易患