1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文Ik6 基因在急性淋巴細(xì)胞白血病中的表達(dá)及其功能的初步研究姓名：周芬申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：兒科學(xué)指導(dǎo)教師：金潤銘2011-05華 中 科 技 大 學(xué) 博 士 學(xué) 位 論 文華 中 科 技 大 學(xué) 博 士 學(xué) 位 論 文 2 關(guān)系；通過慢病毒介導(dǎo)的基因過表達(dá)，探索性研究了 Ik6 基因?qū)?ALL 細(xì)胞株 Nalm-6生長、侵襲及化療敏感性的影響，旨在進(jìn)一步認(rèn)識 Ik6 基因在 ALL 中的作用與意義。第一部分 第

2、一部分 Ik6 基因在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病中的表達(dá)及臨床意義 基因在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病中的表達(dá)及臨床意義 目的： 目的： 探討 IKZF1 及其顯性負(fù)相基因 Ik6 在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患者中的表達(dá)及其臨床意義，以初步了解 Ik6 在 ALL 發(fā)生發(fā)展中的作用。 方法： 方法： 應(yīng)用巢式 RT-PCR 方法檢測 88 例初診 ALL 患兒骨髓單個核細(xì)胞中 IKZF1基因的表達(dá)情況；凝膠回收 DNA 產(chǎn)物片段并對目的基因測序鑒

3、定；應(yīng)用多重 RT-PCR方法檢測 ALL 融合基因的表達(dá)；分析 Ik6 基因的表達(dá)與患者臨床特征的關(guān)系。 結(jié)果： 結(jié)果： 最常見的 IKZF1 亞型是 Ik2/3（73.86%） ，其次是 Ik1（42.05%）和 Ik4（32.95%） 。急性 B 淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）和急性 T 淋巴細(xì)胞白血?。═-ALL）中Ik6 基因的陽性表達(dá)率分別是 11.43%（8/ 70）和 5.56%（1/ 18） 。在 8 例 Ik6

4、陽性表達(dá)的 B-ALL 患者中，3 例 BCR/ABL 陽性，1 例 HOX11 陽性，4 例融合基因表達(dá)陰性，其中 Ik6 的表達(dá)與 BCR/ABL 相關(guān) （P﹤0.01） 。 分析 Ik6 與患者臨床特征的關(guān)系發(fā)現(xiàn)， Ik6與年齡、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、危險(xiǎn)度分級及其他遺傳學(xué)特征無顯著相關(guān)性（P＞0.05） ，但與誘導(dǎo)化療后的微小殘留病 （minimal residual disease, MRD） 高水平相關(guān) （P﹤0.01） 。結(jié)論

5、： 結(jié)論： Ik6 在部分 ALL 患者中陽性表達(dá)，可作為臨床預(yù)后評估的一項(xiàng)獨(dú)立指標(biāo)，可能作為初診時(shí)判斷為高危白血病患兒的臨床指標(biāo)之一。 關(guān)鍵詞 關(guān)鍵詞： Ik6；急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)；BCR/ABL；微小殘留?。∕RD） 第二部分 第二部分 Ik6 過表達(dá)慢病毒載體的構(gòu)建及其表達(dá)鑒定 過表達(dá)慢病毒載體的構(gòu)建及其表達(dá)鑒定 目的 目的： 構(gòu)建含有人 Ik6 基因的慢病毒表達(dá)載體 pHR-CSIGW-Ik6，病毒包裝后獲得由綠色熒