1、骨肉瘤是由能產(chǎn)生骨樣組織的間充質(zhì)細(xì)胞所構(gòu)成的惡性骨腫瘤,其好發(fā)于青少年,男女發(fā)病率之比為1.5:1-2:1,多發(fā)生于長管狀骨得干骺端,其中最常見于膝關(guān)節(jié)周邊的股骨遠(yuǎn)端和脛骨上端。80％-90％的病人就診時已存在亞臨床轉(zhuǎn)移灶,故骨肉瘤是一種具有微小轉(zhuǎn)移灶的全身性疾病。目前治療是主要以手術(shù)治療為主的綜合治療?；熋黠@改善骨肉瘤之前較差的預(yù)后,5年無病生存率為15％至20％。化療使得術(shù)后生存率升高至75％至80％,局部復(fù)發(fā)率為5％至7％,術(shù)后

2、生存率和局部復(fù)發(fā)率與手術(shù)切緣和對化療的敏感性有關(guān)。
　　骨肉瘤的治療研究主要集中在篩選敏感治療方案及治療藥物,對化療藥組織反應(yīng)欠佳或耐藥患者(通常腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的可能性更大),則考慮其他治療方案或藥物。骨肉瘤的另一個研究熱點則是尋找治療的新靶點,以提高腫瘤對化療藥物的組織反應(yīng)性,增強(qiáng)化療作用,降低化療藥物毒性,減輕化療副反應(yīng),對常規(guī)抗腫瘤藥物組織反應(yīng)欠佳的腫瘤尤其重要。三是尋找新的抗腫瘤藥物,或老藥新用進(jìn)行抗腫瘤治療,此亦屬于新藥

3、開發(fā)范疇。
　　小檗堿又稱黃連素。一種常見的異喹啉生物堿,分子式 C20H18NO4.CL。它存在于小檗科等四個科十個屬的許多植物中。許多研究證據(jù)表明小檗堿的鹽酸鹽(俗稱鹽酸黃連素)除了對痢疾桿菌、大腸桿菌、肺炎雙球菌、金葡菌、鏈球菌、傷寒桿菌及阿米巴原蟲有抑制作用外,已廣泛用于治療腸道感染及菌痢。近幾年研究發(fā)現(xiàn),小檗堿具有細(xì)胞毒性,可以通過抑制癌細(xì)胞的蛋白合成、阻滯細(xì)胞周期、促進(jìn)細(xì)胞凋亡從而對多種腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用,如肝癌細(xì)胞

4、、白血病細(xì)胞等惡性腫瘤細(xì)胞;同時,鹽酸小檗堿與鹽酸阿糖胞苷等多種抗腫瘤藥在體外具有協(xié)同作用。亦有研究報道,鹽酸小檗堿可以誘導(dǎo) U2OS細(xì)胞發(fā)生依賴于 p53基因的G1期停滯和依賴 p53基因的凋亡。故本實驗,在體外研究鹽酸小檗堿對骨肉瘤細(xì)胞系 MG-63、U2OS的細(xì)胞增殖、凋亡、侵襲、轉(zhuǎn)移的影響及可能的分子機(jī)制;并進(jìn)一步在裸鼠移植瘤模型中,研究鹽酸小檗堿對骨肉瘤的治療作用及可能的分子機(jī)制,旨在從整體動物水平和細(xì)胞水平進(jìn)一步研究鹽酸小檗