1、探索以基因治療為主要手段的抗HBV感染治療的研究是研究熱點之一.目前應(yīng)用于HBV感染基因治療方案主要有DNA疫苗、核酶、反義核酸、干擾肽及干擾蛋白、Dominant negative突變體(DN突變體)、RNAi等,體外或體內(nèi)模型上均顯示出有效性.但由于病毒變異,上述方法需要不斷重復(fù)給藥,載體的安全性、特異性、高效性和可控性等問題,上述療法臨床應(yīng)用還有相當一段距離.該研究擬構(gòu)建一個具有生命體特征的HBV缺陷病毒,以其干擾和抑制HBV的體

2、內(nèi)復(fù)制狀況,并通過調(diào)節(jié)機體對二種病毒的免疫反應(yīng),阻斷HBV在體內(nèi)的復(fù)制以達到抗HBV感染的目的.所要構(gòu)建的HBV缺陷病毒的特征是:其包膜和核衣殼與HBV完全相同,基因組結(jié)構(gòu)中缺失HBV基因組的S基因和Pol基因,保留HBV基因組復(fù)制和包裝所需的DR1、DR2、C基因和HBV 3'末端序列,并在缺失的部位引入人免疫調(diào)節(jié)基因表達盒和增強基因組復(fù)制的肝特異性增強子序列.具體實施過程為:制備高表達HBV S基因和Pol基因的包裝細胞,為乙肝缺陷